Czy ENHANCE zmniejsza pewność w obniżaniu LDL lub Ezetimibu

W tym wydaniu czasopisma Kastelein i wsp .1 opisują wyniki dwuletniego badania porównującego codzienną terapię z 80 mg symwastatyny oraz placebo lub 10 mg ezetymibu na podstawie średniej zmiany grubości błony środkowej tętnicy szyjnej u pacjentów z rodzinna hipercholesterolemia. Badanie, nazwane Ezetimibem i symwastatyną w hipercholesterolemii, poprawia badanie regresji miażdżycowej (ENHANCE), nie wykazało znaczących różnic między grupami w żadnym z kilku punktów końcowych w odniesieniu do grubości błony środkowej (powszechnie stosowany zastępczy czynnik ryzyka dla choroby naczyniowej) lub klinicznych wyniki, pomimo różnic między grupami w poziomie cholesterolu o niskiej gęstości lipoprotein (LDL) wynoszącego 51 mg na decylitr (1,32 mmol na litr). To na pozór rygorystyczne i dobrze przeprowadzone badanie terapii skojarzonej, zatwierdzonej przez Food and Drug Administration, dramatycznie przeczy naszym oczekiwaniom. Niższy jest lepszy to mantra w odniesieniu do cholesterolu LDL od dwóch ostatnich dekad. W okresie od 3 do 6 lat większość kontrolowanych badań statyn, żywic lub częściowego obejścia jelita krętego wykazało korzyści kliniczne lub obrazowe, które korelowały z równoczesną redukcją cholesterolu LDL.
Pozornie doskonały analog testu ENHANCE, Atorvastatin versus Simvastatin na Próbie Miażdżycy (ASAP), 3 porównywał codzienną terapię z 80 mg atorwastatyny z terapią 40 mg symwastatyny u 325 pacjentów z rodzinną hipercholesterolemią. Pacjenci w dwóch badaniach byli praktycznie identyczni w wieku (48 lat) oraz w wyjściowych poziomach zarówno cholesterolu LDL (315 mg na decylitr [8,15 mmol na litr]), jak i cholesterolu o wysokiej gęstości (HDL) (46 mg na decylitr [ 1,19 mmol na litr]). W dwóch badaniach wykorzystano również niemal identyczne metody pomiaru grubości intima-media tętnic szyjnych, z pomiarami wykonywanymi w tym samym laboratorium centralnym. W grupach kontrolnych dwóch badań poziom cholesterolu LDL w leczeniu wynosił 193 mg na decylitr (4,99 mmol na litr) wśród pacjentów otrzymujących 80 mg symwastatyny w badaniu ENHANCE i 186 mg na decylitr (4,81 mmol na litr) wśród osób otrzymujących 40 mg symwastatyny w badaniu ASAP. Po 2 latach wzrost grubości intima-media tętnic szyjnych wynosił 0,0058 mm w badaniu ENHANCE i 0,036 mm w badaniu ASAP.
Jednak grupy intensywnej terapii w obu badaniach różniły się pod względem odpowiedzi. Wśród pacjentów biorących udział w badaniu ENHANCE, u których poziom cholesterolu LDL wynosił 178 mg na decylitr (4,60 mmol na litr) podczas leczenia skojarzonego z symwastatyną i ezetymibem, grubość błony środkowej tętnicy szyjnej progresywnej wynosiła 0,0111 mm. Przy podobnym poziomie cholesterolu LDL (167 mg na decylitr [4,32 mmol na litr]) podczas leczenia 80 mg atorwastatyny w badaniu ASAP, grubość warstwy wewnętrznej uległa znacznej regresji, o 0,031 mm. Trzy różnice między tymi dwoma próbami mogą wyjaśnić tę zasadniczą rozbieżność: Po pierwsze, podstawowa grubość warstwy intima-media wynosiła 0,695 mm w badaniu ENHANCE, w porównaniu z 0,925 mm w badaniu ASAP. Po drugie, pacjenci w badaniu ENHANCE prawie na pewno mieli dłuższą i bardziej intensywną historię terapii statynami niż ci, którzy wstąpili do badania ASAP 6 lat wcześniej
[patrz też: szpital poznań ul przybyszewskiego, klinika chorób rzadkich, wyszukiwarka kodów icd 10 ]

Powiązane tematy z artykułem: klinika chorób rzadkich szpital poznań ul przybyszewskiego wyszukiwarka kodów icd 10