Długoterminowe wyniki leczenia imatinibem w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej

Imatinib, selektywny inhibitor kinazy BCR-ABL1, poprawił rokowanie u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML). Przeprowadziliśmy analizy skuteczności i bezpieczeństwa na podstawie ponad 10-letniej obserwacji u pacjentów z CML, którzy byli leczeni imatynibem jako leczenie początkowe. Metody
W tym otwartym, wieloośrodkowym badaniu z projektem krzyżowym losowo przydzieliliśmy pacjentów z nowo zdiagnozowaną CML w fazie przewlekłej, aby otrzymać imatynib lub interferon alfa plus cytarabinę. Długoterminowe analizy obejmowały całkowite przeżycie, odpowiedź na leczenie i ciężkie zdarzenia niepożądane.
Wyniki
Mediana okresu obserwacji wynosiła 10,9 lat. Biorąc pod uwagę wysoką częstość krzyżowania się wśród pacjentów, którzy zostali losowo przydzieleni do otrzymywania interferonu alfa i cytarabiny (65,6%) oraz krótki czas leczenia przed przejściem w tych pacjentów (mediana, 0,8 roku), obecne analizy skupiały się na pacjentach, którzy byli wcześniej leczeni. losowo przydzielone do otrzymania imatinibu. Wśród pacjentów w grupie otrzymującej imatynib szacowana ogólna przeżywalność po 10 latach wynosiła 83,3%. Około połowa pacjentów (48,3%), którzy zostali losowo przydzieleni do imatynibu, ukończyła leczenie badane imatynibem, a 82,8% miało całkowitą odpowiedź cytogenetyczną. Poważne działania niepożądane, które badacze uważali za związane z imatynibem, były rzadkie i najczęściej występowały podczas pierwszego roku leczenia.
Wnioski
Prawie 11 lat obserwacji wykazało, że skuteczność imatynibu utrzymywała się z upływem czasu, a długotrwałe podawanie imatynibu nie wiązało się z niedopuszczalnym skumulowanym lub późnym efektem toksycznym. (Finansowane przez Novartis Pharmaceuticals; numery IRIS ClinicalTrials.gov, NCT00006343 i NCT00333840.)
Wprowadzenie
SZYBKIE PODEJŚCIE
The IRIS Trial
01:59
Przewlekła białaczka szpikowa (CML) to nowotwór mieloproliferacyjny, który charakteryzuje się chromosomem Philadelphia (Ph) i jest kierowany przez jego produkt, kinazę tyrozynową BCR-ABL1.1 W 2001 roku imatinib został wprowadzony jako inhibitor kinazy tyrozynowej BCR-ABL1 i zatwierdzony do leczenia CML na podstawie wysokiego poziomu aktywności w badaniach fazy 2..2 Wczesne wyniki z fazy 3 Międzynarodowego Randomizowanego Badania Interferonu i STI571 (IRIS) wykazały, że imatynib w dawce 400 mg raz na dobę był bardziej aktywne i wiązało się z mniejszą liczbą skutków ubocznych niż interferon alfa plus cytarabina u pacjentów ze świeżo zdiagnozowaną CML w fazie przewlekłej.3 W 18 miesiącu szacowana szybkość całkowitej odpowiedzi cytogenetycznej (0% Ph-dodatnich metafaz) wynosiła 76,2% (95% przedział ufności [CI], 72,5 do 79,9) w grupie imatynibu, w porównaniu z 14,5% (95% CI, 10,5 do 18,5) w grupie, która otrzymała interferon alfa plus cytarabinę (nominalnie P <0,001), a szacowany wolność od progre do fazy przyspieszonej lub przełomu blastycznego CML było 96,7% w porównaniu do 91,5% (nominalnie P <0,001) .3
W rezultacie większość pacjentów, którzy zostali losowo przydzieleni do interferonu alfa i cytarabiny, przeniosła się do imatinibu na wczesnym etapie badania, a koncentracja przesunęła się z porównań między grupami do pogłębionych, eksploracyjnych analiz wyników leczenia imatynibem. Analiza retrospektywna, w której porównywano pacjentów z grupą imatynibu w badaniu IRIS z pacjentami z historycznej kohorty pacjentów leczonych interferonem alfa i cytarabiną we wcześniejszym badaniu, wykazała, że leczenie imatinibem zapewniało wyższy wskaźnik przeżywalności ogólnej.7
Ta próba zasadniczo zmieniła leczenie CML i doprowadziła do wyraźnej poprawy rokowania dla pacjentów.8 W Stanach Zjednoczonych roczna śmiertelność skorygowana względem wieku wśród pacjentów z CML zmniejszyła się z 0,9 zgonów na 100 000 osób w 1996 r. Do 0,4 zgonów na 100 000 osób w 2006 r. 9 Podobne ulepszenia zaobserwowano u pacjentów z CML w innych regionach świata, 10,11, a przeżywalność wśród pacjentów jest teraz uważana za napędzaną przez współistniejące warunki, a nie przez CML.12 Tutaj przedstawiamy ostateczną analizę IRIS.
Metody
Wersja próbna
Opisaliśmy wcześniej projekt badania.3 W skrócie, kwalifikujący się pacjenci mieli 18 do 70 lat i wcześniej nie leczono (z wyjątkiem hydroksymocznika lub anagrelidu), Ph-dodatnie CML w przewlekłej fazie, która została zdiagnozowana w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem próby
[więcej w: battlefield hardline allegro, wyszukiwarka kodów icd 10, ergometr wioślarski allegro ]

Powiązane tematy z artykułem: battlefield hardline allegro ergometr wioślarski allegro wyszukiwarka kodów icd 10