Eltrombopag i polepszona hematopoeza w opornej niedokrwistości aplastycznej

Ciężka niedokrwistość aplastyczna, charakteryzująca się hipoplazją szpiku kostnego za pośrednictwem układu immunologicznego i pancytopenią, może być skutecznie leczona terapią immunosupresyjną lub allogenicznym przeszczepem. Jedna trzecia pacjentów cierpi na chorobę oporną na immunosupresję, z trwałą, ciężką cytopenią i głębokim deficytem w krwiotwórczych komórkach macierzystych i komórkach progenitorowych. Trombopoetyna może zwiększać liczbę hematopoetycznych komórek macierzystych i komórek progenitorowych. Metody
Przeprowadziliśmy badanie II fazy z udziałem pacjentów z niedokrwistością aplastyczną, która była oporna na immunosupresję w celu ustalenia, czy eltrombopag mimetyczny (Promacta) podawany doustnie trombopoetynie może poprawiać morfologię krwi. Dwudziestu pięciu pacjentów otrzymało eltrombopag w dawce 50 mg, którą w razie potrzeby można było zwiększyć do maksymalnej dawki 150 mg na dobę, w sumie 12 tygodni. Pierwotnymi punktami końcowymi były klinicznie istotne zmiany w liczbie krwinek lub niezależności transfuzji. Pacjenci z odpowiedzią nadal otrzymywali eltrombopag.
Wyniki
Jedenaście z 25 pacjentów (44%) wykazywało odpowiedź hematologiczną w co najmniej jednej linii w ciągu 12 tygodni, przy minimalnych efektach toksycznych. Dziewięciu pacjentów nie potrzebowało już transfuzji płytek krwi (mediana wzrostu liczby płytek, 44 000 na milimetr sześcienny). Sześciu pacjentów miało poprawione poziomy hemoglobiny (mediana wzrostu, 4,4 g na decylitr); 3 z nich było wcześniej zależnych od transfuzji czerwonych krwinek i nie było potrzeby wykonywania transfuzji. Dziewięciu pacjentów miało zwiększoną liczbę neutrofilów (mediana wzrostu, 1350 na milimetr sześcienny). Seryjne biopsje szpiku kostnego wykazały normalizację hematopoezy trójliniowej u pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź, bez zwiększonego zwłóknienia. Monitorowanie funkcji odpornościowej nie ujawniło żadnych spójnych zmian.
Wnioski
Leczenie eltrombopagem wiązało się z klinicznymi odpowiedziami wieloliniowymi u niektórych pacjentów z oporną ciężką niedokrwistością aplastyczną. (Finansowane przez National Heart, Lung and Blood Institute, ClinicalTrials.gov number, NCT00922883.)
Wprowadzenie
Ciężka niedokrwistość aplastyczna jest nabytą chorobą szpiku kostnego, charakteryzującą się hipoplazją szpiku trójdzielnego i niedostatkiem hematopoetycznych komórek macierzystych i progenitorowych z powodu autoimmunologicznego ataku na szpik kostny. Standardowym leczeniem niedokrwistości aplastycznej jest leczenie immunosupresyjne z końską globuliną przeciwmitocytową (ATG) i cyklosporyny, a odpowiedzi hematologiczne są obserwowane u około dwóch trzecich pacjentów.2 Chorzy z chorobą oporną na immunosupresję i chorzy na nawrót po leczeniu mogą przejść allogeniczny hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych (HSCT). Jednak 20 do 40% pacjentów bez odpowiedniego dawcy dla HSCT nadal ma ciężką cytopenie i jest zagrożonych krwawieniem zagrażającym życiu z powodu małopłytkowości i ciężkich zakażeń spowodowanych neutropenią.3
Nie ma standardowych terapii dla pacjentów z niedokrwistością aplastyczną, która jest oporna na immunosupresję i nie kwalifikują się do HSCT, inne niż transfuzje i leczenie infekcji
[więcej w: aorta sklerotyczna, faza owulacyjna, ergometr wioślarski allegro ]

Powiązane tematy z artykułem: aorta sklerotyczna ergometr wioślarski allegro faza owulacyjna