Obniżenie poziomu cholesterolu i Ezetymib

W tym wydaniu czasopisma publikujemy wyniki badań Ezetymibu i symwastatyny w badaniu hipercholesterolemicznym, poprawiającym proces regresji miażdżycowej (ENHANCE) 1, który dotyczy odpowiedzi na pytanie, czy dodatkowe obniżenie cholesterolu o niskiej gęstości (LDL) z ezetymibem poza poziom osiągnięty z symwastatyną korzystnie wpływa na postęp miażdżycy. Jako zastępczy marker kliniczny dla takiej progresji, w badaniu wykorzystano obrazowanie grubości błony środkowej i wewnętrznej tętnic szyjnych i udowych. W odróżnieniu od statyn, które obniżają poziom cholesterolu LDL, zwiększając jego klirens, ezetymib selektywnie hamuje wchłanianie cholesterolu poprzez wiązanie z białkiem Niemanna-Pic C1-podobnym (NPC1L1), który bierze udział w przetwarzaniu cholesterolu. Przy podawaniu w skojarzeniu, ezetymib i statyna obniżają poziom cholesterolu LDL w osoczu poniżej poziomu, który można osiągnąć za pomocą samej statyny. Badanie ENHANCE przeprowadzono u pacjentów z rodzinną hipercholesterolemią, schorzeniem charakteryzującym się wysokim poziomem cholesterolu LDL. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej samą symwastatynę lub połączenie symwastatyny i ezetymibu. Leczenie skojarzone spowodowało, że poziom cholesterolu LDL był o 27% niższy niż uzyskany w monoterapii, a poziomy białka C-reaktywnego były również znacząco niższe w przypadku leczenia skojarzonego. Nieoczekiwanie jednak badanie wykazało, że pomimo zwiększonego obniżenia poziomu cholesterolu LDL w grupie otrzymującej ezetymib, tempo progresji choroby miażdżycowej, mierzone na podstawie grubości błony środkowej, było takie samo w obu grupach badawczych. To właśnie ten paradoks, który jest sprzeczny z naszym tradycyjnym rozumieniem związku między cholesterolem LDL a miażdżycą, zaintrygował badaczy i klinicystów. Paradoks i inne ważne pytania, które zostały podniesione przez badanie, w tym uzasadnienie stosowania grubości intima-media w tętnicach szyjnych jako zastępczy punkt końcowy, są szczegółowo omówione przez Browna i Taylora w towarzyszącym komentarzu redakcyjnym.2
Jeszcze przed publikacją w Dzienniku, rozprawa ENHANCE była przedmiotem intensywnej analizy mediów i dociekań Kongresu. W odpowiedzi na ten niezwykły poziom zainteresowania opinii publicznej, producenci leku łączonego odbyli konferencję prasową i opublikowali niektóre dane z badania 14 stycznia 2008 r. Kompletna kopia zestawu danych została dostarczona głównemu naukowcowi, który wraz ze swoimi kolegami przeprowadził niezależną analizę danych pierwotnych. To ta niezależna analiza pojawia się w tym wydaniu czasopisma. Biorąc pod uwagę wysoką widoczność publiczną i znaczenie naukowe badania ENHANCE, a także powszechne stosowanie ezetymibu (z 34 milionami recept zapisanych w Stanach Zjednoczonych w samym 2006 r., Jak szczegółowo opisano w Jackevicius i in. 3 w innym artykule w Journal) uważamy, że szczególnie ważne jest opublikowanie rygorystycznie recenzowanej niezależnej analizy, której towarzyszy komentarz ekspercki redakcji. Tylko przy pełnym zestawie danych i niezależnej analizie danych naukowych możliwe jest właściwe zinterpretowanie badania i sformułowanie dalszych badań w celu dalszego poszukiwania intrygujących, lecz zagadkowych wyników. Odkrycia, wraz z obserwacjami Jackevicius et al., 3 podkreślają znaczenie szybkiego raportowania wyników badań klinicznych, takich jak badanie ENHANCE.
Jak zauważyli Brown i Taylor, dane z tego badania, które są oparte na pomiarach grubości błony intima-media zamiast klinicznych punktów końcowych, nie odnoszą się bezpośrednio do pytania, czy obniżenie poziomu cholesterolu LDL z ezetymibem jest klinicznie korzystne. Oczekuje się, że wyniki trwających badań, takich jak NCT00202878 (znany również jako poprawa redukcji wyników: międzynarodowy test skuteczności Vrade-Eytacy [IMPROVE-IT]), które nie będą dostępne przed co najmniej 2011 r., Pomogą nie tylko zdefiniować rolę ezetymibu w leczeniu hipercholesterolemii, ale także w celu uzyskania wglądu w biologię obniżania cholesterolu LDL i stosowania grubości intima-media w tętnicach szyjnych jako zastępczego wskaźnika zdarzeń wieńcowych.
Dopóki takie dane nie będą dostępne, rozsądnie jest zachęcać pacjentów, u których poziom cholesterolu LDL pozostaje podwyższony, pomimo leczenia optymalną dawką statyny, aby podwoić wysiłki w zakresie kontrolowania diety i regularnych ćwiczeń. Niacyna, fibraty i żywice powinny być brane pod uwagę, gdy dieta, ćwiczenia i statyny nie osiągnęły celu, a ezetymib jest zarezerwowany dla pacjentów, którzy nie tolerują tych środków.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Ten artykuł (10.1056 / NEJMe0801842) został opublikowany na stronie www.nejm.org 30 marca 2008.
[więcej w: zdrowie wg who, wole guzowate tarczycy, worek oponowy kręgosłupa ]

Powiązane tematy z artykułem: wole guzowate tarczycy worek oponowy kręgosłupa zdrowie wg who