Ostre zapalenie mięśnia sercowego z blokadą immunologiczną Checkpoint ad 5

Spośród 20 594 pacjentów zgłoszono 18 ciężkich zdarzeń niepożądanych zapalenia mięśnia sercowego (0,09%). U pacjentów, którzy otrzymywali terapię skojarzoną z oboma lekami, częściej występowało ciężkie zapalenie mięśnia sercowego niż u osób, które otrzymywały sam nivolumab (0,27% vs. 0,06%, p <0,001, pięć zdarzeń śmiertelnych w porównaniu z jednym epizodem) (tabela 1). Wśród pacjentów otrzymujących leczenie skojarzone z ipilimumabem i niwolumabem w wielu różnych typach nowotworów, zapalenie mięśnia sercowego rozpoznawano po medianie 17 dni po pierwszym leczeniu (zakres od 13 do 64 dni) (Tabela S1 w Dodatku uzupełniającym). Ciężkie zapalenie mięśni (stopień od 3 do 4) występowało również częściej, gdy stosowano kombinację leków, niż gdy niwolumab był jedynym stosowanym środkiem (0,24% w porównaniu z 0,15%) (tabela 1). Brak wyraźnych cech klinicznych specyficznych dla serca lub specyficznych dla raka predysponuje pacjentów do tych ciężkich zdarzeń niepożądanych (Tabela S1 w Dodatku Aneks). Te zdarzenia zostały zarejestrowane przez badaczy w raportach dla Bristol-Myers Squibb. W badaniach klinicznych z udziałem niwolumabu, ipilimumabu lub obu nie było rutynowych badań zapalenia mięśnia sercowego za pomocą analizy biochemicznej lub obrazowania serca. Dyskusja
Połączone hamowanie punktu kontrolnego immunologicznie za pomocą ipilimumabu i niwolumabu dawało częste i trwałe odpowiedzi przeciwnowotworowe u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem, a także obiecującą aktywność w leczeniu innych nowotworów.4 Jednak zdarzenia niepożądane o podłożu immunologicznym często komplikują leczenie i wymagają przerwania leczenia u prawie 40% pacjentów. pacjentów.4,5 Zdarzenia te można ogólnie opanować po podaniu dużych dawek glukokortykoidów, chociaż w rzadkich przypadkach zdarzały się ciężkie klinicznie, długotrwałe, a nawet śmiertelne .4,5 Opisywanie tych poważnych efektów toksycznych, nawet jeśli są rzadkie, jest główny priorytet.
Zapalenie mięśnia sercowego było rzadko zgłaszane we wczesnych próbach klinicznych ze środkami anty-CTLA-4 i anty-PD-1 (odpowiednio niwolumabem i pembrolizumabem), co spowodowało jedną śmierć u pacjenta otrzymującego adiuwantowe leczenie ipilimumabem w dawce 10 mg na kilogram .15-18 Nasz przegląd dużej bazy danych dotyczących bezpieczeństwa sugeruje, że zapalenie mięśnia sercowego jest częstsze i cięższe w przypadku połączenia ipilimumabu i niwolumabu niż z monoterapią niwolumabem, ale w przypadku obu schematów schorzenie występuje rzadko u mniej niż 1% pacjentów. Ponieważ monitorowanie czynności serca (np. Z EKG lub ocena poziomu troponiny) nie jest rutynowo wykonywane w większości badań immunoterapeutycznych, faktyczna częstość występowania jest nieznana.
Lekarze powinni zachować czujność w przypadku zapalenia mięśnia sercowego z udziałem układu immunologicznego, szczególnie ze względu na jego wczesny początek, niespecyficzną symptomatologię i piorunujący postęp. Nie są znane dane na temat tego, jaka strategia monitorowania może mieć wartość; w naszej praktyce wykonujemy podstawowe badanie EKG i cotygodniowe testowanie poziomów troponiny w tygodniach od do 3 dla pacjentów otrzymujących immunoterapię kombinowaną. W naszym doświadczeniu z opisywanymi tutaj przypadkami obaj pacjenci mieli uderzająco podwyższone poziomy troponiny i oporne zaburzenia układu przewodnictwa z zachowaną czynnością serca. Odkrycia dotyczące badania patologicznego przypominają te obserwowane u pacjentów z ostrym odrzuceniem alloprzeszczepu po przeszczepie serca
[patrz też: synvisc one cena, afronis opinie, szpital wojewodzki gdansk ]

Powiązane tematy z artykułem: afronis opinie synvisc one cena szpital wojewodzki gdansk