Ostre zapalenie mięśnia sercowego z blokadą immunologiczną Checkpoint ad 6

Pod tym względem glukokortykoidy o wysokiej dawce wydawały się stępić trwające zapalenie i miały wpływ na obniżenie poziomu fosfokinazy kreatynowej i troponiny, ale dane nie są zgodne z dyrektywą. Staraliśmy się mechanistycznie scharakteryzować te nieprawidłowe reakcje odpornościowe. Warto zauważyć, że tkanka mięśni poprzecznie prążkowanych (serca i szkieletu) i nowotwór były jedynymi uszkodzonymi tkankami. U wszystkich typów tkanek obserwowano silne nacieki limfocytów T, aktywację i ekspansję klonalną ze wskazaniami wspólnych receptorów komórek T o wysokiej częstotliwości. Istnieje kilka możliwych mechanizmów obserwowanych efektów toksycznych. Komórki T mogą być ukierunkowane na antygen wspólny dla guza, mięśnia szkieletowego i serca, lub ten sam receptor komórki T może być skierowany na antygen nowotworowy i inny, ale homologiczny antygen mięśni. Alternatywnie, możliwe jest, że klonalne, o wysokiej częstotliwości, sekwencje receptorów komórek T w próbkach nowotworu i mięśniach wprowadzają w błąd i że różne receptory komórek T są skierowane na różne antygeny. Obejmują one możliwości, które komórki T celują w antygen dzielony przez nowotwór, mięśnie szkieletowe i serce, że ten sam receptor komórek T jest ukierunkowany na antygen nowotworowy i inny, ale homologiczny antygen mięśniowy, lub klonalną, o wysokiej częstotliwości. Sekwencje receptorów limfocytów T w próbkach nowotworu i mięśni są mylące i że różne receptory komórek T są skierowane na różne antygeny. Zgodnie z pierwszą możliwością zaobserwowano wysoki poziom antygenów specyficznych dla mięśni (desminy i troponiny) w guzach od obu pacjentów. Można sobie także wyobrazić, że subkliniczne zakażenie wirusowe może generować cele komórek T, chociaż ekstensywne profilowanie wirusowe nie ujawniło wyraźnej przyczyny. Mimo, że pojedynczy allel HLA klasy II HLA-DQB1 * 03: 01 był dzielony przez dwóch pacjentów, do 30% białych osób nosi ten allel. Nie udostępniono żadnego haplotypu HLA klasy I lub II. Ostatecznie określenie, które epitopy są rozpoznawane przez te receptory komórek T w obrębie wszechświata potencjalnych antygenów, jest trudnym zadaniem. Co więcej, zaproponowano tylko wczesne mechanistyczne spostrzeżenia dotyczące wszelkich skutków toksycznych pochodzących od inhibitorów punktów kontrolnych immunologicznych. 19,20 Konieczne są dalsze badania w celu wyjaśnienia przyczynowych antygenów i mechanizmów molekularnych zaangażowanych w te zdarzenia.
Rozwój zapalenia mięśnia sercowego spowodowany hamowaniem punktu kontrolnego ma biologiczną wiarygodność. W badaniach na myszach PD-1 odgrywa rolę w odpowiedzi immunologicznej mięśnia sercowego i chroni przed zapaleniem i uszkodzeniem miocytów w modelach zapalenia mięśnia sercowego z udziałem komórek T. 21 Genetyczna delecja PD-1 u myszy prowadzi do kardiomiopatii spowodowanej przez autoprzeciwciała przeciw troponina sercowa I.22,23 Nie obserwowaliśmy odkładania się autoprzeciwciał IgG w dotkniętej tkanką, co przemawia przeciwko bezpośrednio analogicznemu mechanizmowi. Zatem podstawowa przyczyna reaktywności komórek T do mięśnia sercowego i innych tkanek mięśni poprzecznie prążkowanych nie jest jasna i na pewno nie jest uniwersalna u pacjentów. Interesujące jest to, że stwierdziliśmy zwiększoną ekspresję PD-L1 w uszkodzonym mięśniu sercowym u naszych pacjentów, co jest zgodne z regulacją w górę PD-L1 mięśnia sercowego w badaniach nad zapaleniem mięśnia sercowego z udziałem komórek T.24 u myszy PD-L1. -regulacja w mięśniu sercowym jest prawdopodobnie wywołanym przez cytokiny mechanizmem kardioprotekcyjnym, który jest znoszony przez blokadę punktu kontrolnego Lepsze zrozumienie mechanizmu tej toksyczności indukowanej lekiem może dostarczyć nam cennego wglądu w występowanie idiopatycznego zapalenia mięśnia sercowego u pacjentów, którzy nie chorują na raka i w ogólną interakcję układu odpornościowego z mięśnia sercowego.
[przypisy: konspekt treningu piłki nożnej seniorów, esberitox cena, letrox cena ]

Powiązane tematy z artykułem: esberitox cena konspekt treningu piłki nożnej seniorów letrox cena