Ostre zapalenie mięśnia sercowego z blokadą immunologiczną Checkpoint ad

Elektrokardiografia (EKG) wykazała wydłużenie odstępu PR z prawidłowymi zespołami QRS i brak oznak niedokrwienia. W ciągu 24 godzin rozwinęło się nowe opóźnienie przewodzenia śródkomorowego, po którym nastąpił pełny blok serca (ryc. 1A). Sercowe echokardiogramy ujawniły zachowaną funkcję skurczową lewej komory, z frakcją wyrzutową obliczoną jako 73% (patrz Wideo 1, dostępne z pełnym tekstem tego artykułu na). Była leczona dużymi dawkami glikokortykosteroidów (dożylny metyloprednizolon podawany w dawce mg na kilogram na dzień) w ciągu 24 godzin po przyjęciu, ale postępujące pogorszenie kliniczne nastąpiło z powodu niewydolności narządów wielonarządowych i opornego częstoskurczu komorowego (Figura 1B), z którego nie mogła być reanimowany. Pacjent 2
63-letni mężczyzna z przerzutowym czerniakiem został przyjęty do szpitala ze zmęczeniem i mięśniobocznymi 15 dni po otrzymaniu początkowych dawek niwolumabu (1 mg na kilogram) i ipilimumabu (3 mg na kilogram). Badanie diagnostyczne ujawniło głęboką depresję odcinka ST, nowe opóźnienie przewodzenia śródkomorowego, zapalenie mięśnia sercowego (poziom troponiny I, 47 ng na mililitr [poziom normalny, <0,03] i poziom CK-MB, 451 ng mililitr [normalny poziom, <5,99]) i zapalenie mięśni (poziom fosfokinazy kreatyny, 20 270 U na litr [zakres normalny, 29 do 168]) (patrz Fig. S1 w Dodatku uzupełniającym, dostępny w). Echokardiografia seryjna wykazała niską normalną funkcję skurczową lewej komory, z frakcją wyrzutową wynoszącą 50% (patrz Wideo 2). Był leczony dużymi dawkami glukokortykoidów (dożylny metyloprednizolon podawany w dawce g na kilogram dziennie przez 4 dni) i infliksymabem (5 mg na kilogram). Pomimo tych środków opracowano kompletny blok serca i wprowadzono tymczasowy stymulator serca. Zatrzymanie krążenia nastąpiło później. Początkowy powrót spontanicznego krążenia został osiągnięty, ale pacjent miał drugie zatrzymanie krążenia, po którym wycofano opiekę wspomagającą.
Metody
Przeprowadziliśmy pośmiertne, wulgarne i mikroskopowe oceny obu pacjentów. Wykonano badania immunofluorescencyjne i sekwencjonowanie nowej generacji (z zastosowaniem ImmunoSeq) w celu identyfikacji typów komórek w naciekach, które znaleziono w mięśniu sercowym, mięśniach szkieletowych i guzach. Sekwencjonowanie całego transkryptomu dotkniętych tkanek zostało wykorzystane do dalszego scharakteryzowania nacieków. Aby zbadać inne możliwe przyczyny tych reakcji, wykonaliśmy czterocyfrowe typowanie I i II klasy HLA (z Illumina MiSeq) dla antygenów HLA ABC, DR, DQ i DP na DNA wyekstrahowanym z krwi obwodowej i utrwalonej w formalinie tkance. Przeprowadzono 8 oznaczeń reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w celu przetestowania infekcji wirusowych serca i surowicy. Zastosowaliśmy również system głębokiego sekwencjonowania, wzbogacony w cel, służący do wykrywania genomów 472 wirusów DNA i RNA znanych z infekowania ludzi. Bazy danych bezpieczeństwa korporacyjnego Bristol-Myers Squibb zostały przesłuchane w celu oceny częstości występowania zapalenia mięśnia sercowego i zapalenia mięśni u większej populacji leczonej niwolumabem, ipilimumabem lub obiema, z datą odcięcia w kwietniu 2016 r.
Wyniki
Obydwaj pacjenci mieli nadciśnienie, ale nie mieli innych czynników ryzyka sercowego, a żaden pacjent nie miał historii stosowania statyn, leczenia lekami ogólnoustrojowymi, radioterapią lub przerzutami do serca
[hasła pokrewne: afronis opinie, gruczoły apokrynowe, glamid żel ]

Powiązane tematy z artykułem: afronis opinie glamid żel gruczoły apokrynowe