Ostre zapalenie mięśnia sercowego z blokadą immunologiczną Checkpoint cd

Każdy z nich otrzymał ipilimumab i niwolumab w badaniach klinicznych (NCT02320058 i NCT02224781). Analiza histopatologiczna serca u Pacjenta wykazała intensywny, niejednolity naciek limfocytarny w mięśniu sercowym, który również obejmował zatokę sercową i węzły przedsionkowo-komorowe (Figura 1C). Nie odnotowano eozynofilowych ziarniaków ani olbrzymich komórek. Podobnie, mięśnie szkieletowe wykazały zniszczenie limfocytów izolowanych miocytów (ryc. S2 w dodatku uzupełniającym). Naciekające komórki w mięśniu sercowym i mięśniu szkieletowym były dodatnie pod względem markera limfocytów T CD3 (Figura 1D) lub markera makrofagów CD68. Nacieki komórek T zawierały wiele limfocytów T CD4 + i CD8 + (limfocyty T CD8 + przedstawiono na Figurze 1E). Naciekające komórki były negatywne dla CD20 i nie zawierały złogów przeciwciał. Analiza histopatologiczna serca u pacjenta 2 po okresie pooperacyjnym wykazała podobne nacieki limfocytów T i makrofagów w mięśniu sercowym, układzie przewodzenia serca i mięśniu szkieletowym, które wskazywały na limfocytowe zapalenie mięśnia sercowego i zapalenie mięśni (ryc. S1 i S2 w dodatkowym dodatku). Warto zauważyć, że u obu pacjentów naciek odpornościowy był ograniczony do mięśnia sercowego i szkieletowego; nie zaatakowano żadnych innych tkanek, w tym sąsiadujących mięśni gładkich (Figura 1F). Biopsyjne próbki nowotworów, które uzyskano od obu pacjentów przed leczeniem, wykazały niewielkie ilości nacieków immunologicznych lub wydawały się nie zawierać żadnych. Natomiast oceny pośmiertne ujawniły znaczne ilości intensywnych nacieków limfocytarnych w przerzutach od obu pacjentów, w szczególności Pacjenta (ryc. S2C do S2F w dodatkowym dodatku). Figura 2. Figura 2. Klony receptora komórek T w zmaltretowanym mięśniu i guzie u pacjentów i 2. Przeprowadzono sekwencjonowanie z generowaniem sekwencji regionu CDR3 i wiążącą antygen część łańcucha beta receptora komórek T (jako wcześniej opisane9, 10) z próbkami mięśnia sercowego i mięśni szkieletowych i guzów od Pacjentów i 2 przed i po leczeniu. Częstość występowania klonów komórek T w zależności od liczby jest wyświetlana w różnych typach tkanek, przy czym każda oś X przedstawia liczbę w mięśniu sercowym, a osie y pokazują liczby w innych tkankach. Liczne klony komórek T były obecne we wszystkich uszkodzonych tkankach w Pacjentach (Panel A) i Pacjentach 2 (Panel B). Kolor czerwony oznacza klony komórek T, które są bardziej rozpowszechnione w mięśniu sercowym niż w innych tkankach, niebieski oznacza klony, które są bardziej rozpowszechnione w innych tkankach (leczenie wstępne lub nowotwór po leczeniu lub mięśnie szkieletowe), a kolor szary oznacza klony obecne w przybliżeniu liczby. Wartości P dla każdego klonu w dowolnych dwóch porównywanych próbkach obliczano za pomocą dokładnego testu Fischera i dostosowywano do dodatniej częstości fałszywego wykrywania przy użyciu metody Piwnej, jak opisali DeWitt i in. 11 w Tablicy A, strzałki podświetlają względna częstość występowania wspólnych klonów komórek T w nowotworze przed leczeniem, gdzie było względnie mało wspólnych klonów i guz po leczeniu, w którym liczba wspólnych klonów była znacznie zwiększona. W panelu B, kółkowa kropka wskazuje, że klon komórek T, który został znaleziony z najwyższą częstotliwością w sercu, był również bardzo rozpowszechniony w mięśniach szkieletowych i że częstotliwość była wyższa w guzie po leczeniu niż w nowotworze przed leczeniem.
Aby dodatkowo scharakteryzować infiltrujące limfocyty w mięśniu sercowym, mięśniach szkieletowych i guzach, przeprowadziliśmy sekwencjonowanie następnej generacji receptorów komórek T (w szczególności region CDR3 i część wiążąca antygen łańcucha beta receptora komórek T). 9,10 Analizowano rozkład, klonalność i różnorodność receptorów komórek T
[patrz też: letrox cena, wyszukiwarka kodów icd 10, twitter warzecha ]

Powiązane tematy z artykułem: letrox cena twitter warzecha wyszukiwarka kodów icd 10