Symwastatyna z lub bez Ezetymibu w hipercholesterolemii rodzinnej ad 7

W grupie z tylko symwastatyną wystąpił jeden przypadek możliwego zapalenia wątroby. Ponadto 8 z 360 pacjentów (2,2%) w grupie leczonej wyłącznie symwastatyną i 4 z 356 pacjentów (1,1%) w grupie leczenia skojarzonego miało wzrost poziomu kinazy kreatynowej ponad 10 razy w stosunku do ULN (P = 0,25). Miopatię (zdefiniowaną jako poziom kinazy kreatynowej> 10 razy w stosunku do górnej granicy normy, z towarzyszącymi objawami mięśniowymi) wystąpiła u jednego pacjenta w grupie leczonej wyłącznie symwastatyną iu dwóch pacjentów w grupie leczenia skojarzonego. U wszystkich pacjentów podwyższony poziom aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparaginianowej lub obu tych leków oraz zwiększenie aktywności kinaz kreatyniny były przejściowe. Nie obserwowano klinicznie istotnych zmian związanych z leczeniem w przypadku parametrów życiowych lub pomiarów elektrokardiograficznych. Continue reading „Symwastatyna z lub bez Ezetymibu w hipercholesterolemii rodzinnej ad 7”

Symwastatyna z lub bez Ezetymibu w hipercholesterolemii rodzinnej ad 6

3 podsumowuje wyniki pomiaru grubości błony środkowej i wewnętrznej tętnic szyjnych i udowych. Pełny zestaw analiz obejmował wszystkich pacjentów z co najmniej jednym pomiarem grubości intima-media po ocenie wyjściowej: 320 pacjentów (88,1%) w grupie leczonej wyłącznie symwastatyną i 322 pacjentów (90,2%) w grupie leczenia skojarzonego. Podstawowy pomiar wyników
Pierwotna miara wyniku, zmiana w stosunku do wartości wyjściowej średniej (. SE) grubości błony wewnętrznej naczynia tętnicy szyjnej, wyniosła 0,0058 . 0,0037 mm w grupie leczonej wyłącznie symwastatyną i 0,0111 . Continue reading „Symwastatyna z lub bez Ezetymibu w hipercholesterolemii rodzinnej ad 6”

Symwastatyna z lub bez Ezetymibu w hipercholesterolemii rodzinnej ad 5

Wskaźnik masy ciała był istotnie wyższy w grupie leczenia skojarzonego (p = 0,047). Wyniki z wywiadu medycznego ujawniły tendencje w kierunku wyższego odsetka nadciśnienia tętniczego (P = 0,09) i niższego odsetka zawału mięśnia sercowego (P = 0,06) w grupie leczenia skojarzonego. Około 80% pacjentów w każdej grupie wcześniej otrzymywało statyny. Zgodność z podawaniem badanego leku (tj. Przyjęcie co najmniej 70% badanego leku), mierzoną liczbą tabletek, wynosiła 78% w grupie przyjmującej wyłącznie symwastatynę i 84% w grupie leczenia skojarzonego. Continue reading „Symwastatyna z lub bez Ezetymibu w hipercholesterolemii rodzinnej ad 5”

Symwastatyna z lub bez Ezetymibu w hipercholesterolemii rodzinnej czesc 4

Próbki krwi na czczo otrzymano dla analizy pomiarów lipidów, jak również laboratoryjnych pomiarów poziomów aminotransferazy wątrobowej, czynności nerek i wartości hematologicznych. Analiza statystyczna
W każdej grupie badawczej potrzebnych było łącznie 325 pacjentów, aby uzyskać statystyczną moc 90%, aby wykryć różnicę 0,05 mm w pomiarach tętnic szyjnych między dwiema grupami badawczymi w ciągu 2 lat, przy założeniu odchylenia standardowego 0,20 mm i dwóch jednostronne alfa 0,05. Planowaliśmy zatrudnić 725 pacjentów, aby pozwolić na przerwanie leczenia o około 12% podczas dwuletniego okresu badania.
Aby obliczyć różnice między grupami w zmianach od linii bazowej, używamy modeli analizy kowariancji, które wyodrębniają efekty zgodnie z ośrodkiem, leczeniem i wyjściową grubością środkowej tętnicy szyjnej wewnętrznej tętnicy szyjnej. Analizy są dwustronne, z wartością P wynoszącą 0,05 uważaną za wskazującą na istotność statystyczną. Continue reading „Symwastatyna z lub bez Ezetymibu w hipercholesterolemii rodzinnej czesc 4”

Leczenie neoplazji nabłonka żylaków za pomocą miejscowego imikwimodu czesc 4

Drugorzędnymi wynikami były: histologiczna regresja z śródnabłonkowej neoplazji stopnia 2 lub 3 do niższego stopnia, klirensu HPV i zmian w komórkach odpornościowych w naskórku i skórze właściwej po 20 tygodniach; złagodzenie objawów klinicznych i poprawę jakości życia po 20 tygodniach i po 12 miesiącach; i trwałość odpowiedzi klinicznej po 12 miesiącach. Analiza statystyczna
W grupie placebo nie spodziewaliśmy się zmniejszenia wielkości zmian u 95% pacjentów. W celu obliczenia wielkości próby uznaliśmy, że leczenie imikwimodem jest odpowiednie, jeśli 50% pacjentów wykazuje przynajmniej słabą odpowiedź częściową. Aby wykryć taką różnicę z mocą 80% (. = 0,05 i . Continue reading „Leczenie neoplazji nabłonka żylaków za pomocą miejscowego imikwimodu czesc 4”

Leczenie neoplazji nabłonka żylaków za pomocą miejscowego imikwimodu cd

W przypadku podejrzenia zmian podejrzanych o inwazję podczas badania wykonano szerokie lokalne wycięcie. Z wyjątkiem przypadków poważnych skutków ubocznych kod randomizacji nie został złamany, dopóki wszystkie kobiety nie były widziane po 12 miesiącach. Komisje etyczne Akademickiego Centrum Medycznego Uniwersytetu w Amsterdamie i Centrum Medycznego Uniwersytetu Erasmusa w Rotterdamie zatwierdziły protokół badania. Wszystkie kobiety dobrowolnie wyraziły pisemną świadomą zgodę; zostali poinformowani, że operacja była leczeniem z wyboru w przypadku śródnabłonkowej neoplazji sromu. Wszystkie zmiany śródnabłonkowe sromu zmierzono za pomocą suwmiarki i sfotografowano na linii podstawowej, co 4 tygodnie podczas leczenia i podczas wizyt kontrolnych. Continue reading „Leczenie neoplazji nabłonka żylaków za pomocą miejscowego imikwimodu cd”

Leczenie neoplazji nabłonka żylaków za pomocą miejscowego imikwimodu ad

Kryteria włączenia do badania stanowiły potwierdzone histologicznie wieloogniskowe stopnia 2 lub 3, śródnabłonkowa neoplazja sromu bez mikroinwazji oraz stosowanie antykoncepcji dla kobiet aktywnych seksualnie, przed menopauzą (w celu uniknięcia wszelkich możliwych skutków teratogennych imikwimodu). Kryteriami wykluczającymi były: historia raka lub zapalna dermatoza sromu, ciąża, niedobór odporności, jakiekolwiek leczenie śródnabłonkowej neoplazji sromu lub brodawki w ciągu poprzedniego miesiąca, nadwrażliwość na krem lub niemożność zrozumienia języka niderlandzkiego lub angielskiego. Skonsolidowane standardy dla schematu raportowania prób (CONSORT) znajdują się w dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie www.nejm.org. Projekt badania
Próbkę do biopsji utrwaloną w formalinie otrzymano dla analizy histologicznej w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją. Drugą próbkę z tej samej zmiany zamrożono w ciekłym azocie i przechowywano w temperaturze -80 ° C do testowania DNA HPV i analizy immunohistochemicznej. Continue reading „Leczenie neoplazji nabłonka żylaków za pomocą miejscowego imikwimodu ad”

Leczenie neoplazji nabłonka żylaków za pomocą miejscowego imikwimodu

Do leczenia śródnabłonkowej neoplazji sromu potrzebne są alternatywy chirurgiczne. Zbadaliśmy skuteczność imikwimodu 5% kremu, miejscowego modulatora odpowiedzi immunologicznej, w leczeniu tego schorzenia. Metody
Pięćdziesięciu dwóch pacjentów z wewnątrznaczyniową neoplazą stopnia 2 lub 3 sromowego losowo przydzielono do grupy otrzymującej imikwimod lub placebo, stosowanej dwa razy w tygodniu przez 16 tygodni. Pierwszorzędowym rezultatem było zmniejszenie o ponad 25% rozmiaru zmiany o 20 tygodni. Drugorzędnymi rezultatami były: regresja histologiczna, usuwanie wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) z uszkodzenia, zmiany w komórkach odpornościowych w naskórku i skórze właściwej sromu, łagodzenie objawów, poprawa jakości życia i trwałość odpowiedzi. Continue reading „Leczenie neoplazji nabłonka żylaków za pomocą miejscowego imikwimodu”

Symwastatyna z lub bez Ezetymibu w hipercholesterolemii rodzinnej ad 8

Jednak kilka faktów przemawia przeciwko koncepcji, że indukowane ezetymibem obniżenie poziomu cholesterolu LDL nie powoduje dodatkowych korzyści naczyniowych poza korzyścią statyn. Po pierwsze, ostatnia metaanaliza regresji wykazała, że niezależne od lipidów działanie statyn nie spowodowało dodatkowego zmniejszenia ryzyka ponad oczekiwane ze względu na obniżenie poziomu cholesterolu LDL.20 Po drugie, dane z Programu kontroli chirurgicznej badanie hiperlipidemii (POSCH) wykazało, że obniżenie poziomu cholesterolu LDL po omijaniu krętniczo-kątniczym było związane ze znacznym zmniejszeniem śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych i częstości zdarzeń podobnych do tych obserwowanych w badaniach dotyczących zapobiegania statynie.21,22 W świetle kontrowersji dotyczących lipidów Niezależne działanie statyn, wyniki trwających badań klinicznych porównujących statyny z leczeniem skojarzonym z ezetymibem i statyną są niecierpliwie wyczekiwane, aby rozwiązać ten problem.
Duże badania epidemiologiczne dostarczyły silnych powiązań między grubością warstwy wewnętrznej a medyczną, dusznicą bolesną i zawałem mięśnia sercowego. 10,11 W badaniu Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) z udziałem 15 800 dorosłych wzrost o 0,2 mm w grubości środkowej tętnicy szyjnej wewnętrznej był związany ze wzrostem względnego ryzyka zawału mięśnia sercowego i udaru o 33% i 28 odpowiednio,% 23. Ta ścisła zależność między grubością błony środkowej i środkowej a ryzykiem sercowo-naczyniowym została następnie potwierdzona w kilku innych badaniach. Continue reading „Symwastatyna z lub bez Ezetymibu w hipercholesterolemii rodzinnej ad 8”

Identyfikacja genów dla metabolizmu witaminy B12 cblD ad

Wewnątrz komórki przekształca się w dwa aktywne kofaktory: adenozylokobalaminę i metylokobalaminę (ryc. 1) .1 Adenozylokobalamina jest koenzymem dla mitochondrialnej mutacji metylomalonylo-koenzymu A, która przekształca L-metylomalonylo-koenzym A w sukcynylo-koenzym A i bierze udział w katabolizm kwasów tłuszczowych o łańcuchach nieparzystych i niektórych aminokwasów. Metylokobalamina jest koenzymem cytosolowej syntazy metioninowej, która przekształca homocysteinę w metioninę i jest niezbędna do normalnego metabolizmu jednego węgla, który z kolei bierze udział w ważnych procesach komórkowych, takich jak metylacja i synteza DNA.1. Zakłócenia syntezy kobalamin-kofaktorów spowodowane nabyciem lub zmiany dziedziczne powodują podwyższenie poziomu homocysteiny i kwasu metylomalonowego, które są związane z wielonarządowymi nieprawidłowościami klinicznymi podobnymi do obserwowanych u pacjentów z ciężkim niedoborem witaminy B12, w tym letarg, hipotonia, opóźnienie rozwoju, napady padaczkowe i niedokrwistość megaloblastyczna. Wrodzone błędy syntezy kobalamin-kofaktorów stanowią niejednorodną i ważną grupę rzadkich zaburzeń. Continue reading „Identyfikacja genów dla metabolizmu witaminy B12 cblD ad”