Terapia interferonem Alfa-2a w krioglobulinemii związana z wirusem zapalenia wątroby typu C. czesc 4

Porównanie zmian biochemicznych u pacjentów z odpowiedzią na leczenie interferonem Alfa-2a oraz u pacjentów kontrolnych. Rysunek 1. Ryc. 1. Procentowe zmiany stężenia białka w krioprecypitacie u pacjentów otrzymujących interferon alfa-2a, w zależności od tego, czy Viremia utrzymywała się, czy też zniknęła pod koniec okresu leczenia. Continue reading „Terapia interferonem Alfa-2a w krioglobulinemii związana z wirusem zapalenia wątroby typu C. czesc 4”

Terapia interferonem Alfa-2a w krioglobulinemii związana z wirusem zapalenia wątroby typu C. cd

Zmiany w wynikach testów biochemicznych i aktywności przeciwciał anty-HCV, mierzone pod koniec okresu leczenia, obliczono jako procentową zmianę względem wartości wyjściowej linii podstawowej dla każdego pacjenta. Wartości wykorzystano do porównań między grupami za pomocą dwukrotnego testu Wilcoxona. Wszystkie wartości P są dwustronne; poziom 0,05 został użyty do określenia istotności statystycznej. Wyniki
Charakterystyka pacjentów
W momencie wejścia obie grupy miały podobne cechy demograficzne, kliniczne, biochemiczne i wirusologiczne (tabela 1). Około trzy czwarte pacjentów miało zajęcie nerki, objawiające się przez krwiomocz mikroskopowy, białkomocz, nadciśnienie lub łagodną do umiarkowanej niewydolność nerek z poziomem kreatyniny w surowicy do 3,5 mg na decylitr (310 .mol na litr). Continue reading „Terapia interferonem Alfa-2a w krioglobulinemii związana z wirusem zapalenia wątroby typu C. cd”

Terapia interferonem Alfa-2a w krioglobulinemii związana z wirusem zapalenia wątroby typu C. ad

Wszyscy pacjenci byli następnie widziani co osiem tygodni przez co najmniej sześć miesięcy. Podczas każdej wizyty pacjenci oceniali objawy kliniczne swojej choroby i skutki uboczne terapii na skali objawów. Egzaminator szukał objawów skórnego zapalenia naczyń, zaburzeń czynności wątroby i choroby nerek. Próbki krwi i moczu uzyskano dla morfologii krwi, testów biochemicznych i badań wirusologicznych. Aby ocenić ciężkość skórnego zapalenia naczyń, zastosowano system punktacji, w którym wynik wynoszący 0 wskazywał na brak aktywnych zmian skórnych; wynik 1, rzadkie (mniej niż 10) plamiste plamki na kończynach dolnych (łagodna plama akralna); wynik 2, 10 lub więcej plamistych plam na kończynach dolnych (ostra plama akralna); wynik 3, wydłużenie plamicy brzusznej do tułowia, kończyn górnych (rozległa plamica) lub oba; i wynik 4, obecność owrzodzeń skóry, zgorzeli lub obu. Continue reading „Terapia interferonem Alfa-2a w krioglobulinemii związana z wirusem zapalenia wątroby typu C. ad”

Terapia interferonem Alfa-2a w krioglobulinemii związana z wirusem zapalenia wątroby typu C.

Niezbędna mieszana krioglobulinemia jest układową chorobą, w której skórne zapalenie naczyń, bóle stawów, osłabienie i często kłębuszkowe zapalenie nerek są związane z krioprecypitacyjnymi kompleksami immunologicznymi w surowicy1-3. Krążące krioglobuliny zazwyczaj obejmują poliklonalną IgG i monoklonalną IgM (mieszana krioglobulinemia typu II według klasyfikacji Broueta). Częstość występowania markerów zapalenia wątroby typu C (HCV) w surowicy i krioprecypitatach pacjentów z istotną mieszaną krioglobulinemią jest wysoka4-8. Kilka niekontrolowanych badań9-13 i niedawno przeprowadzone badanie kontrolowane14 sugerują, że większość pacjentów z krioglobulinemią może odnieść korzyść z leczenia interferonem, chociaż związek pomiędzy aktywnością tego leku przeciwko HCV a kliniczną poprawą nie został wyraźnie wykazany. Próbowaliśmy ustalić, czy skuteczność terapeutyczna interferonu w krioglobulinemii związanej z HCV wynika z jego aktywności przeciwwirusowej. Continue reading „Terapia interferonem Alfa-2a w krioglobulinemii związana z wirusem zapalenia wątroby typu C.”

Ocena jakości życia związanej z leczeniem zidowudyną w bezobjawowym zakażeniu ludzkim niedoborem odporności ad 8

Przyjęliśmy jednak, że jakość życia była ogólnie niższa (choć wahała się) po początkowych zdarzeniach niepożądanych i że średni stopień obniżenia jakości życia można przedstawić za pomocą współczynnika użyteczności. Zliczanie całego pozostałego czasu po wystąpieniu początkowego zdarzenia niepożądanego w ramach niekorzystnego doświadczenia może nieco zaburzyć analizę leczenia zydowudyną. Nasza główna analiza skupiała się na poważnych lub zagrażających życiu zdarzeniach niepożądanych z powodu ich zasadniczo negatywnego wpływu na jakość życia. Ponieważ toksyczne działanie zydowudyny ma tendencję do występowania przed rozwojem choroby, pacjenci muszą być skłonni do tolerowania niepożądanych zdarzeń w najbliższej przyszłości ze względu na opóźnianie postępu choroby, co jest zaletą w bardziej odległej przyszłości. Jest jednak możliwe, że przewaga jakości życia przed rozpoczęciem leczenia zidowudyną zostanie przeważona przez pojawienie się wyników badań stopnia 3 lub 4, związanych z łagodnymi lub umiarkowanymi objawami, niepokój o wyniki badań lub bardziej intensywne zarządzanie medyczne. Continue reading „Ocena jakości życia związanej z leczeniem zidowudyną w bezobjawowym zakażeniu ludzkim niedoborem odporności ad 8”

Ocena jakości życia związanej z leczeniem zidowudyną w bezobjawowym zakażeniu ludzkim niedoborem odporności ad 7

Ta analiza dała praktycznie identyczne wykresy na każdym poziomie, pokazując, że liczba komórek CD4 + linii podstawowej miała minimalny wpływ na czas przystosowany do jakości życia bez objawów lub toksyczności. Dyskusja
W Stanach Zjednoczonych wczesne rozpoczęcie leczenia zydowudyną w dawce 500 mg na dobę jest obecnie zalecane u bezobjawowych pacjentów zakażonych HIV z liczbą komórek CD4 + poniżej 500 na milimetr sześcienny. To zalecenie jest oparte na dowodach, że zydowudyna opóźnia postęp choroby i że toksyczność związana z lekiem jest minimalna i łatwo tolerowana. Jednak wielkość różnic w postępie choroby zgłaszana pierwotnie u pacjentów bezobjawowych otrzymujących placebo lub 500 mg zydowudyny była stosunkowo niewielka, aczkolwiek znacząca (38 z 428 pacjentów otrzymujących placebo miało progresję choroby, w porównaniu z 17 z 453 pacjentów otrzymujących zydowudynę, w skorygowane wskaźniki odpowiednio 7,6 i 3,6 punktów końcowych na 100 osobo-lat obserwacji) 2. W badaniu tym nie oceniano ani jakości życia, ani kosztów związanych z leczeniem zydowudyną. Continue reading „Ocena jakości życia związanej z leczeniem zidowudyną w bezobjawowym zakażeniu ludzkim niedoborem odporności ad 7”

Ocena jakości życia związanej z leczeniem zidowudyną w bezobjawowym zakażeniu ludzkim niedoborem odporności ad 6

Nie było wartości użytkowych, dla których placebo zapewniało znacznie dłuższy Q-TWiST niż zydowudyna. Ponieważ 500 mg jest obecnie zalecaną dzienną dawką zydowudyny, pozostałe dyskusje koncentrują się na porównaniu pomiędzy grupą pacjentów otrzymujących tę dawkę leku a biorcami placebo. Rysunek 3 pokazuje wyniki analizy progu użyteczności. Wartość czasu po zdarzeniu niepożądanym i przed progresją choroby jest reprezentowana przez współczynnik użyteczności uAE, a wartość czasu po progresji choroby jest wskazywana przez uProg, oba są w stosunku do czasu bez objawów choroby lub toksyczności. Rysunek pokazuje zakres możliwych wartości dla każdego współczynnika użyteczności i wskazuje, które pary wartości użytkowych faworyzują zydowudynę i które faworyzują placebo. Continue reading „Ocena jakości życia związanej z leczeniem zidowudyną w bezobjawowym zakażeniu ludzkim niedoborem odporności ad 6”

Ocena jakości życia związanej z leczeniem zidowudyną w bezobjawowym zakażeniu ludzkim niedoborem odporności ad 5

Objawy żołądkowo-jelitowe, szczególnie w grupie 1500 mg, stanowiły większość różnic w objawach. Rycina 2. Rycina 2. Podzielone wykresy przeżywalności Kapłana-Meiera dla grupy placebo (panel A), grupy 500 mg (panel B) i grupy 1500 mg (panel C). Pokazano trzy punkty końcowe: przeżycie wolne od zdarzeń (EFS), przeżycie wolne od progresji (PFS) i całkowite przeżycie (OS). Continue reading „Ocena jakości życia związanej z leczeniem zidowudyną w bezobjawowym zakażeniu ludzkim niedoborem odporności ad 5”

Ocena jakości życia związanej z leczeniem zidowudyną w bezobjawowym zakażeniu ludzkim niedoborem odporności czesc 4

Szacowany czas do progresji choroby według grupy leczenia. 18-miesięczny okres przeżycia bez progresji wynosił 89 procent (95 procent przedziału ufności, 85 do 92 procent) dla pacjentów otrzymujących placebo (linia przerywana), 94 procent (przedział ufności 95 procent, 90 do 97 procent) dla osób otrzymujących 500 mg zydowudyny (linia przerywana) i 92 procent (przedział ufności 95 procent, 88 do 96 procent) dla osób otrzymujących 1500 mg zydowudyny (linia ciągła). Jak podano wcześniej, średni czas obserwacji wynosił 61, 55 i 51 tygodni odpowiednio dla grup otrzymujących placebo, 500 mg i 1500 mg2. Postęp choroby wystąpił u 38 spośród 428 pacjentów w grupie placebo, w 17 z 453 w grupie 500 mg (P = 0,01, ryzyko względne, 0,49, przedział ufności 95%, od 0,28 do 0,86), au 19 457 w grupie 1500 mg (P = 0,10, ryzyko względne, 0,65, przedział ufności 95%, 0,37 do 1,12) (Figura 1). Dane te odpowiadają 7,6, 3,6 i 4,3 punktom końcowym (postęp choroby) na 100 osobo-lat obserwacji odpowiednio dla grup placebo, 500 mg i 1500 mg. Continue reading „Ocena jakości życia związanej z leczeniem zidowudyną w bezobjawowym zakażeniu ludzkim niedoborem odporności czesc 4”

Ocena jakości życia związanej z leczeniem zidowudyną w bezobjawowym zakażeniu ludzkim niedoborem odporności cd

W zależności od rodzaju lub stopnia zdarzenia niepożądanego lek (zydowudyna lub placebo) został zmniejszony w dawce, tymczasowo wstrzymany lub trwale zatrzymany. Porównanie leczenia z uwzględnieniem jakości życia opierało się na modyfikacji metody opracowanej pierwotnie w celu oceny terapii adjuwantowych w przypadku raka piersi12,13. Ta metoda porównuje terapie poprzez obliczenie okresu, podczas którego pacjenci nie mają poważnych objawów i postępu choroby. Aby ocenić indywidualne preferencje dla zydowudyny w porównaniu z placebo, zastosowano analizę progu użyteczności9,12-14, która uwzględniała wagi, które odzwierciedlały względne obniżenie jakości życia związanego z niepożądanymi zdarzeniami z jednej strony i progresją choroby na inny.
Zidentyfikowano trzy okresy w trakcie obserwacji u poszczególnych pacjentów: czas bez objawów choroby lub toksyczności (TWiST), liczony jako liczba miesięcy poprzedzających rozwój objawu o stopniu 3 lub wyższym lub postęp Choroba HIV, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej; okres po pierwszym wystąpieniu zdarzenia niepożądanego o stopniu 3 lub wyższym (AE); oraz okres po progresji choroby HIV (Prog). Continue reading „Ocena jakości życia związanej z leczeniem zidowudyną w bezobjawowym zakażeniu ludzkim niedoborem odporności cd”