Wpływ krótkoterminowego vs. długoterminowego przechowywania krwi na śmiertelność po transfuzji ad

Jednak większość tych prób była ograniczona do populacji wysokiego ryzyka i nie były one w stanie wykryć małych, ale klinicznie istotnych różnic w śmiertelności.4-7 Przedstawiamy wyniki dużego, wieloośrodkowego, pragmatycznego, randomizowanego badania z udziałem pacjentów hospitalizowanych wymagających transfuzji czerwonych krwinek. Naszym celem było ustalenie, czy śmiertelność wewnątrzszpitalna wśród pacjentów wymagających transfuzji była niższa wśród osób, które otrzymały krew po krótkotrwałym przechowywaniu niż wśród osób, które otrzymywały krew po długim przechowywaniu.
Metody
Projekt badania
W badaniu Informuj o świeżości a starszym krowie komorowym (INFORM), wyznaczyliśmy pacjentów hospitalizowanych do przyjmowania transfuzji najświeższych krwinek czerwonych w ekwipunku (grupa krótkoterminowego przechowywania) lub najstarszych dostępnych krwinek czerwonych (grupa długoterminowego przechowywania). 8 Komitet sterujący opracował protokół próbny, który jest dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Centrum Monitorowania Transfuzji McMastera było sponsorem i centrum koordynującym badanie i było odpowiedzialne za projekt randomizacji, koordynację gromadzenia danych i zarządzanie danymi, walidację danych, analizy i koordynację w ośrodku badawczym. Continue reading „Wpływ krótkoterminowego vs. długoterminowego przechowywania krwi na śmiertelność po transfuzji ad”

Wpływ krótkoterminowego vs. długoterminowego przechowywania krwi na śmiertelność po transfuzji

Randomizowane, kontrolowane badania sugerują, że transfuzja krwi po długotrwałym przechowywaniu nie zwiększa ryzyka wystąpienia niepożądanych wyników wśród pacjentów, chociaż większość z tych badań była ograniczona do populacji wysokiego ryzyka i nie była w stanie wykryć małych, ale klinicznie istotnych różnic w śmiertelności. . Staraliśmy się ustalić, czy czas przechowywania krwi miałby wpływ na śmiertelność po transfuzji w ogólnej populacji hospitalizowanych pacjentów. Metody
W tej pragmatycznej, randomizowanej, kontrolowanej próbie przeprowadzonej w sześciu szpitalach w czterech krajach, losowo przydzielono pacjentów, którzy wymagali transfuzji krwinek czerwonych w celu pobrania krwi, która była przechowywana przez najkrótszy czas (grupa krótkoterminowego przechowywania) lub najdłuższego czasu ( grupa długoterminowego przechowywania) w stosunku 1: 2. Tylko pacjenci z krwią typu A lub O zostali włączeni do analizy pierwotnej, ponieważ dane pilotażowe sugerują, że nasz cel osiągnięcia różnicy w średnim czasie przechowywania krwi przez co najmniej 10 dni nie byłby możliwy w przypadku innych grup krwi. Continue reading „Wpływ krótkoterminowego vs. długoterminowego przechowywania krwi na śmiertelność po transfuzji”

Genetyczne przyczyny wad nerek w zespole DiGeorge ad 9

Przeanalizowaliśmy cztery mioty (jeden E2a, jeden Hoxb7 i dwa Six2) w dniach embrionalnych E14.5 do E15.5. Zaobserwowaliśmy anomalie rozwojowe w nerkach i drogach moczowych, w tym duplikowane obustronnie nerki, zduplikowane moczowody, wady moczowodu, cechy dysplastyczne, wodonercze, kanaliki mikrokorektalne i kłębuszki nerkowe, oraz dylatację rurkowatą i kłębuszkową, u ośmiu myszy (Figura 3D, 3E i 3F, oraz Ryc. S17 w Dodatku Uzupełniającym). Zaobserwowaliśmy fenotypy związane z wrodzonymi wadami nerek i układu moczowego w embrionach heterozygotycznych i homozygotycznych pod względem docelowej delecji. Dyskusja
Stwierdziliśmy, że delecje w telomerycznym regionie 22q11.2 są związane ze sporadycznymi wrodzonymi wadami nerek i układu moczowego oraz chorobami nerek w zespole DiGeorge. Continue reading „Genetyczne przyczyny wad nerek w zespole DiGeorge ad 9”

Genetyczne przyczyny wad nerek w zespole DiGeorge ad 8

W 21 tygodniu CRKL wykryto tylko w kanalikach proksymalnych i zbierających kanaliki po stronie szczytowej komórek nabłonka (ryc. S11B w dodatku uzupełniającym). W nerce 1,5-letniego chłopca obserwowaliśmy obfite ekspresje CRKL w kanalikach proksymalnych i zbierających po stronie wierzchołkowej, wraz z dyfuzyjną sygnalizacją cytoplazmatyczną w kłębuszkowych komórkach śródbłonka, podocytach, kapsule Bowmana i dystalnych kanalikach (Fig. S11C w Dodatku Uzupełniającym). Ekspresja SNAP29 i AIFM3, chociaż obecna na bardzo niskich poziomach w prądzie zadefisha (nie pokazano), była obserwowana w drogach moczowych u płodów i dzieci (Ryc. Continue reading „Genetyczne przyczyny wad nerek w zespole DiGeorge ad 8”

Wpływ krótkoterminowego vs. długoterminowego przechowywania krwi na śmiertelność po transfuzji ad 7

W analizie pierwotnej i wtórnej nie zaobserwowano korzyści świeższej krwi, co było zgodne z wcześniej określonymi podgrupami i podgrupami wysokiego ryzyka. Dolna granica 95% przedziału ufności dla ilorazu szans dla śmiertelności wewnątrzszpitalnej (tj. 0,95) zapewniła, że transfuzja starszych krwinek czerwonych prawdopodobnie nie spowoduje zwiększenia ryzyka zgonu. W osobnej analizie eksploracyjnej nie stwierdziliśmy związku między analizą wieku krwi jako zmienną ciągłą a śmiertelnością wewnątrzszpitalną. Badacze zbadali potencjalne korzyści z transfuzji świeżej krwi w co najmniej 13 badaniach z randomizacją, w tym dotyczących noworodków, dzieci, pacjentów na OIOM oraz osób poddawanych operacji kardiochirurgicznej.4-7,10,15-22 Żadne z tych badań nie wykazało korzyść z transfuzji świeżej krwi. Continue reading „Wpływ krótkoterminowego vs. długoterminowego przechowywania krwi na śmiertelność po transfuzji ad 7”

Wpływ krótkoterminowego vs. długoterminowego przechowywania krwi na śmiertelność po transfuzji ad 6

Mediana czasu hospitalizacji wynosiła 10 dni (zakres międzykwartylny, 5 do 19) dla pacjentów w grupie krótkoterminowego przechowywania i 10 dni (zakres międzykwartylny, 5 do 20) w grupie długoterminowego przechowywania. Współczynnik ryzyka zgonu w szpitalu w stratyfikowanym modelu regresji Coxa wynosił 1,08 (95% CI, 0,98 do 1,19, P = 0,13). Wykres skumulowanego prawdopodobieństwa zgonu wewnątrzszpitalnego według grupy badanej dla pacjentów z krwinkami typu A lub O wykazuje bezwzględny wpływ na śmiertelność wewnątrzszpitalną. Na przykład po 30 dniach skumulowane prawdopodobieństwo zgonu wyniosło 6,9% w grupie składowania krótkoterminowego i 6,5% w grupie składowania długoterminowego (ryc. S1 w dodatku uzupełniającym). Continue reading „Wpływ krótkoterminowego vs. długoterminowego przechowywania krwi na śmiertelność po transfuzji ad 6”

Wpływ krótkoterminowego vs. długoterminowego przechowywania krwi na śmiertelność po transfuzji czesc 4

Zmodyfikowano granicę zatrzymania Haybittle-Peto (tj. 4 i 3 SD, gdy odpowiednio zebrano 50% i 75% zdarzeń). Jeśli próg został przekroczony, testy potwierdzające zostaną powtórzone 3 miesiące później. Nie dokonano korekty ostatecznego poziomu istotności ze względu na wysoce konserwatywną zasadę zatrzymania. Podstawowa analiza opierała się na zmodyfikowanej zasadzie zamiaru leczenia, która obejmowała pacjentów z krwią typu A lub O oraz wykluczonych pacjentów, którzy nie byli hospitalizowani lub nie otrzymywali transfuzji krwi. Continue reading „Wpływ krótkoterminowego vs. długoterminowego przechowywania krwi na śmiertelność po transfuzji czesc 4”

Wpływ krótkoterminowego vs. długoterminowego przechowywania krwi na śmiertelność po transfuzji cd

Stosowano stosunek 1: 2, aby uniknąć nadmiernego przedawkowania krwinek czerwonych. W ramach każdej warstwy przydzielono leczenie przy użyciu losowych rozmiarów bloków (3 i 6). Badanie nie zostało zaślepione, ponieważ agencje regulacyjne wymagają od dostawców krwi etykietowania wszystkich produktów czerwonych krwinek z datą pobrania krwi lub jej wygaśnięcia. Pacjenci otrzymywali najświeższe krwinki czerwone w ekwipunku banku krwi lub najstarsze dostępne krwinki czerwone, zgodnie z przydzieleniem grupy do badania. Zaobserwowano lokalne zasady dotyczące czasu przechowywania czerwonych krwinek i progów transfuzji (patrz Tabela S1 w Dodatku uzupełniającym, dostępna pod adresem). Continue reading „Wpływ krótkoterminowego vs. długoterminowego przechowywania krwi na śmiertelność po transfuzji cd”

Ostre zapalenie mięśnia sercowego z blokadą immunologiczną Checkpoint ad 5

Spośród 20 594 pacjentów zgłoszono 18 ciężkich zdarzeń niepożądanych zapalenia mięśnia sercowego (0,09%). U pacjentów, którzy otrzymywali terapię skojarzoną z oboma lekami, częściej występowało ciężkie zapalenie mięśnia sercowego niż u osób, które otrzymywały sam nivolumab (0,27% vs. 0,06%, p <0,001, pięć zdarzeń śmiertelnych w porównaniu z jednym epizodem) (tabela 1). Wśród pacjentów otrzymujących leczenie skojarzone z ipilimumabem i niwolumabem w wielu różnych typach nowotworów, zapalenie mięśnia sercowego rozpoznawano po medianie 17 dni po pierwszym leczeniu (zakres od 13 do 64 dni) (Tabela S1 w Dodatku uzupełniającym). Ciężkie zapalenie mięśni (stopień od 3 do 4) występowało również częściej, gdy stosowano kombinację leków, niż gdy niwolumab był jedynym stosowanym środkiem (0,24% w porównaniu z 0,15%) (tabela 1). Continue reading „Ostre zapalenie mięśnia sercowego z blokadą immunologiczną Checkpoint ad 5”