Symwastatyna z lub bez Ezetymibu w hipercholesterolemii rodzinnej ad 7

W grupie z tylko symwastatyną wystąpił jeden przypadek możliwego zapalenia wątroby. Ponadto 8 z 360 pacjentów (2,2%) w grupie leczonej wyłącznie symwastatyną i 4 z 356 pacjentów (1,1%) w grupie leczenia skojarzonego miało wzrost poziomu kinazy kreatynowej ponad 10 razy w stosunku do ULN (P = 0,25). Miopatię (zdefiniowaną jako poziom kinazy kreatynowej> 10 razy w stosunku do górnej granicy normy, z towarzyszącymi objawami mięśniowymi) wystąpiła u jednego pacjenta w grupie leczonej wyłącznie symwastatyną iu dwóch pacjentów w grupie leczenia skojarzonego. U wszystkich pacjentów podwyższony poziom aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparaginianowej lub obu tych leków oraz zwiększenie aktywności kinaz kreatyniny były przejściowe. Nie obserwowano klinicznie istotnych zmian związanych z leczeniem w przypadku parametrów życiowych lub pomiarów elektrokardiograficznych. Zdarzenia sercowo-naczyniowe zgłaszane przez badacza odnotowano u 7 pacjentów z grupy przyjmującej symwastatynę (w tym zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, 2 niekrytyczne zawały mięśnia sercowego, niekrytyczny udar i 5 procedur rewaskularyzacji wieńcowej) iu 10 pacjentów w grupie leczenia skojarzonego (w tym 2 zgony z przyczyn sercowo-naczyniowych, 3 niezakończone zgonem zawały mięśnia sercowego, niekrytyczny udar mózgu i 6 rewaskularyzacji naczyń wieńcowych).
Dyskusja
Wyniki naszych badań wykazały, że dodanie ezetymibu do najwyższej zalecanej dawki symwastatyny nie zmniejszyło grubości błony środkowo-szyjnej między tętnicą szyjną a tętnicą szyjną w tej grupie pacjentów z rodzinną hipercholesterolemią, pomimo znacznego zwiększenia poziomów obu LDL. cholesterol i białko C-reaktywne. Pierwotny wynik, zmiana średniej grubości błony środkowej, nie różnił się istotnie między dwiema badanymi grupami, a także nie pomiary wtórne.
Istnieją co najmniej trzy możliwe wyjaśnienia braku stopniowego zmniejszania grubości błony środkowej i wewnętrznej u pacjentów otrzymujących ezetymib: brak korzyści naczyniowych powodowanych przez ezetimib, pomimo obserwowanego zmniejszenia poziomu cholesterolu LDL, niezdolność techniki pomiarowej do dokładnego odzwierciedlają zmiany w obciążeniu miażdżycowym i możliwość, że badana populacja ma zbyt niskie ryzyko, co ograniczyłoby naszą zdolność do wykrywania różnicowej odpowiedzi na dwie interwencje.
Pierwszym wyjaśnieniem, które należy wziąć pod uwagę, jest to, że obniżenie poziomu cholesterolu LDL przez lek inny niż statyna może być nieskuteczne dla spowolnienia miażdżycy. Zatem fakt, że indukowane ezetymibem obniżenie poziomów cholesterolu LDL nie wiązało się z przyrostowym wpływem na grubość intima-media tętnic szyjnych, może wynikać z różnych mechanizmów działania ezetymibu w porównaniu z działaniami statyn. Oprócz zdolności statyn do obniżania poziomów cholesterolu LDL, hamowanie reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylowej koenzymu A (HMG-CoA) również prowadzi do wielu niezależnych od lipidów efektów obejmujących działanie przeciwzapalne i polepszenie funkcji śródbłonka. 15 Bezpośrednie porównanie ezetymibu ze statynami ujawniło zróżnicowany wpływ na czynność śródbłonka sprzyjającego leczeniu statynami pomimo podobnego obniżenia cholesterolu LDL, 16,17, chociaż to stwierdzenie nie było zgodne we wszystkich badaniach.18 Także intensyfikacja dawki statyn u pacjentów z rodzinną hipercholesterolemią spowodowało dalsze zmniejszenie progresji grubości błony środkowej w tętnicy szyjnej [29]. Można zatem twierdzić, że pewne niezależne od lipidów działanie statyn, które nie są wspólne dla ezetymibu, bierze udział w wytwarzaniu korzyści naczyniowej.
[przypisy: syrop clemastinum, kreatynina gfr, faza owulacyjna ]

Powiązane tematy z artykułem: faza owulacyjna kreatynina gfr syrop clemastinum