Symwastatyna z lub bez Ezetymibu w hipercholesterolemii rodzinnej ad 8

Jednak kilka faktów przemawia przeciwko koncepcji, że indukowane ezetymibem obniżenie poziomu cholesterolu LDL nie powoduje dodatkowych korzyści naczyniowych poza korzyścią statyn. Po pierwsze, ostatnia metaanaliza regresji wykazała, że niezależne od lipidów działanie statyn nie spowodowało dodatkowego zmniejszenia ryzyka ponad oczekiwane ze względu na obniżenie poziomu cholesterolu LDL.20 Po drugie, dane z Programu kontroli chirurgicznej badanie hiperlipidemii (POSCH) wykazało, że obniżenie poziomu cholesterolu LDL po omijaniu krętniczo-kątniczym było związane ze znacznym zmniejszeniem śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych i częstości zdarzeń podobnych do tych obserwowanych w badaniach dotyczących zapobiegania statynie.21,22 W świetle kontrowersji dotyczących lipidów Niezależne działanie statyn, wyniki trwających badań klinicznych porównujących statyny z leczeniem skojarzonym z ezetymibem i statyną są niecierpliwie wyczekiwane, aby rozwiązać ten problem.
Duże badania epidemiologiczne dostarczyły silnych powiązań między grubością warstwy wewnętrznej a medyczną, dusznicą bolesną i zawałem mięśnia sercowego. 10,11 W badaniu Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) z udziałem 15 800 dorosłych wzrost o 0,2 mm w grubości środkowej tętnicy szyjnej wewnętrznej był związany ze wzrostem względnego ryzyka zawału mięśnia sercowego i udaru o 33% i 28 odpowiednio,% 23. Ta ścisła zależność między grubością błony środkowej i środkowej a ryzykiem sercowo-naczyniowym została następnie potwierdzona w kilku innych badaniach.
Jednym z głównych wyznaczników progresji miażdżycy okazał się poziom cholesterolu LDL, co potwierdza liniowa zależność między poziomem cholesterolu LDL a grubością błony intima-mediowej.25 To odkrycie jest dodatkowo poparte obserwacją, że postęp w grubości intima-media jest znacząco osłabiony w badaniach interwencyjnych dotyczących statyn, zarówno u dorosłych, jak i u dzieci z rodzinną hipercholesterolemią.11,19,26-32 Na podstawie tych informacji pomiar grubości błony środkowej może być uznany za walidowany zastępczy marker choroby miażdżycowej naczyń . Również ze względu na precyzję pomiarów w naszym badaniu, na przykładzie wysokiego współczynnika korelacji wewnątrzklasowej i niewielkich odchyleń standardowych, wydaje się nieprawdopodobne, abyśmy nie byli w stanie wykryć prawdziwie znaczącej zmiany w pomiarach ściany tętnicy za pomocą naszej techniki pomiarowej. .
Wiadomo, że pacjenci z rodzinną hipercholesterolemią są znacznie bardziej narażeni na przedwczesną chorobę wieńcową [10], czemu towarzyszył przyspieszony postęp w zmniejszaniu grubości błony środkowej od dzieciństwa.11 Jednakże w leczeniu pacjentów z rodzinną hipercholesterolemią zaobserwowano głębokie zmiany. Obecnie większość pacjentów z rodzinną hipercholesterolemią jest leczona dużymi dawkami statyn, począwszy od wczesnego wieku. Oczekuje się, że takie leczenie złagodzi progresję grubości błony środkowej, jak wykazano w badaniu Atorvastatin i Simvastatin w badaniu progresji tętnic (ASAP). 19 Nie jest więc niespodzianką, że wyjściowa grubość błony środkowej tętnicy szyjnej w naszym badaniu była niższa niż obserwowana we wcześniejszych badaniach z udziałem pacjentów z rodzinną hipercholesterolemią33 oraz w większości innych wcześniejszych prób modyfikacji lipidów, 26,27,31, z wyjątkiem Biologia tętnic do badania efektów leczenia redukcji stężenia cholesterolu (ARBITER-1 ).31 Wśród pacjentów, którzy otrzymali 80 mg symwastatyny tylko w naszym badaniu, progresja grubości intima-medium wynosiła 0,0029 mm na rok, w porównaniu z z 0,018 mm rocznie u pacjentów z rodzinną hipercholesterolemią, którzy otrzymywali 40 mg symwastatyny w badaniu ASAP – zmniejszenie o czynnik 6 u pacjentów otrzymujących wyższą dawkę W dalszym wsparciu wpływu poprzedniej terapii statynami, postęp w zakresie grubości błony środkowej w tętnicy szyjnej zmniejszył się do 0,005 mm rocznie podczas długotrwałej codziennej terapii z 80 mg atorwastatyny w rozszerzonym badaniu ASAP, 34, co jest sprzeczne z znaczne zmniejszenie grubości błony środkowej, obserwowane podczas pierwszych 2 lat badania. W ocenie zmiany miażdżycowej według obrazowania za pomocą nowego badania CETP [inhibitor protezy transferowej cholesterylu] (RADIANCE 1), 35 najnowsze badanie z udziałem podobnej grupy pacjentów z rodzinną hipercholesterolemią, schemat zmiany grubości intima-medium po średnia dobowa dawka 57 mg atorwastatyny była bardzo podobna do obserwowanej w obu grupach w naszym badaniu. Dane te wskazują, że mogą istnieć ograniczenia w zakresie, w jakim obniżenie poziomu cholesterolu LDL może skutkować dalszym zmniejszeniem progresji grubości błony środkowej w kontekście poprzedniej terapii statynami i niewielką grubością linii bazowej intima-media. .
Podsumowując, obniżenie cholesterolu LDL przez dodanie ezetymibu do symwastatyny nie zmniejszyło grubości błony środkowo-szyjnej w tętnicach szyjnych u pacjentów z rodzinną hipercholesterolemią w naszym badaniu. Powód, dla którego nie obserwuje się narastającego wpływu na grubość warstwy intima-media pomimo obniżenia poziomu cholesterolu LDL pozostaje nieznany.
[patrz też: nieżyt oskrzeli, konspekt treningu piłki nożnej seniorów, glamid żel ]

Powiązane tematy z artykułem: glamid żel konspekt treningu piłki nożnej seniorów nieżyt oskrzeli