Wysoko Trwały Inhibitor RNAi PCSK9 ad 5

Pełny plan analizy statystycznej jest dostępny z protokołem na stronie. Wyniki
Uczestnicy
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka demograficzna i kliniczna uczestników na poziomie wyjściowym (populacja bezpieczeństwa). Schemat blokowy przedstawiający randomizację i obserwację uczestników przedstawiono na ryc. S2 w dodatkowym dodatku. Dwaj uczestnicy (jeden w grupie placebo i jeden w grupie otrzymującej inhi-ziran) w fazie wielodawkowej nie otrzymali przypisanego schematu zgodnie z protokołem i zostali wyłączeni z analiz farmakodynamicznych. Ponadto jeden uczestnik grupy placebo przeszedł randomizację, ale nie otrzymał placebo, a zatem został wykluczony z obu analiz; ten uczestnik został zastąpiony w procesie. Charakterystykę uczestników w punkcie wyjściowym, zgodnie z fazą badania i przypisaną grupą, w populacji bezpieczeństwa pokazano w Tabeli i Tabeli S1 w Dodatku Uzupełniającym.
Profil bezpieczeństwa i efekt uboczny
Wszystkie zdarzenia niepożądane miały nasilenie łagodne lub umiarkowane (stopień lub 2). Nie doszło do przerwania leczenia ze względu na działania niepożądane i nie zgłoszono poważnych działań niepożądanych. W fazie pojedynczej dawki najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi (występującymi u .5% uczestników grupy inclisiran) były kaszel, ból mięśniowo-szkieletowy i zapalenie błony śluzowej nosa i gardła (u 2 z 18 uczestników po 11%) (tabela S2 w tabeli). Dodatek dodatkowy). W fazie wielu dawek najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi (występującymi u .10% uczestników grupy inclisiran) były bóle głowy (u 6 z 33 uczestników [18%]), bóle pleców i biegunka (u 5 [15% ] każdy) i zapalenie błony śluzowej nosa (w 4 [12%]) (tabela S3 w dodatkowym dodatku).
W fazie wielu dawek jeden uczestnik, który otrzymał inclisiran w dawce 500 mg i atorwastatyna w dawce 40 mg na dobę, miał podwyższony poziom .-glutamylotransferazy (stopień 3) i aminotransferazy alaninowej (stopień 2). Poziom bilirubiny nie był podwyższony, a to wydarzenie było bezobjawowe. Zwiększenie aktywności enzymów ustąpiło po odstawieniu leczenia statynami i nawrót po ponownym wprowadzeniu atorwastatyny w dawce 20 mg na dobę; te podwyższenia zostały uznane przez badacza za związane ze stosowaniem statyn.
Żaden z uczestników nie miał znaczących zmian w odstępie QT skorygowanym o częstość akcji serca (QTc) ocenianą za pomocą EKG (QTc> 500 ms, zgodnie ze wzorem Fridericia lub zmiana względem linii podstawowej> 60 ms). Nie zgłoszono żadnych reakcji w miejscu wstrzyknięcia, zgodnie z protokołem dotyczącym reakcji w miejscu wstrzyknięcia, jako indywidualnych objawów w miejscu wstrzyknięcia, które spełniły kryteria CTCAE rozpoczynające się 4 lub więcej godzin po przyjęciu dawki. Jednak czterech uczestników (jeden w fazie pojedynczej dawki i trzech w fazie wielu dawek) zgłosiło, że ma opóźnioną, łagodną, samoograniczającą się wysypkę, która była zlokalizowana w miejscu wstrzyknięcia (stopień 1). Trzech z tych uczestników zgłosiło również łagodne, odwracalne przebarwienie po wysypce (stopień 1) w miejscu wstrzyknięcia.
Poziomy PCSK9
Tabela 2. Tabela 2. Wartości najmniejszych kwadratów Średnia zmiana procentowa w stosunku do wartości początkowej w zmiennych farmakodynamicznych w dniu 84 w fazie pojedynczej dawki (populacja farmakodynamiczna).
[patrz też: nieżyt oskrzeli, fenistil krople dawkowanie, skrzypolen ]

Powiązane tematy z artykułem: fenistil krople dawkowanie nieżyt oskrzeli skrzypolen