Wysoko Trwały Inhibitor RNAi PCSK9 ad 6

Zmiana poziomów proleków podtylizyny-kekstyny białka proproteiny-Kexin typu 9 (PCSK9), zgodnie z grupą badawczą i kohortą dawki. Wykazano wpływ (średnie wartości procentowe zmian od linii bazowej) pojedynczych lub wielokrotnych dawek inclisiranu lub placebo na poziomy w osoczu PCSK9 w czasie. Wartości wyjściowe były średnią wszystkich pomiarów uzyskanych przed pierwszą dawką. W przypadku kohort pojedynczej dawki dane dla grupy placebo obejmują wszystkich uczestników; w przypadku kohort wielokrotnych dawek, dane dla grupy placebo przedstawiono w zależności od tego, czy uczestnicy przyjmowali lub nie przyjmowali stabilnej dawki podstawowej statynoterapii. I słupki reprezentują standardowe błędy. Dla co najmniej jednej kohorty, tylko jedna wartość (dla jednego uczestnika) jest pokazana w pewnych punktach czasowych. Uczestnicy byli obserwowani po ostatniej planowanej wizycie tylko wtedy, gdy poziom cholesterolu o niskiej gęstości lipoprotein nie powrócił do 80% wartości podstawowej do tego czasu. W fazie pojedynczej dawki, inlizyran lub placebo podawano w jednej dawce w dniu 0. W fazie wielodawkowej pierwszą dawkę podawano w dniu 0 i kolejne dawki we wskazanych odstępach. Dawki 300 mg i 500 mg podawano w dwóch dawkach miesięcznych, dawkę 125 mg podawano jako cztery tygodniowe dawki, a dawkę 250 mg podawano raz na 2 tygodnie przez 4 tygodnie. W fazie pojedynczej dawki inclisiran w dawce 300 mg lub więcej był związany ze zmniejszeniem wartości wyjściowej na poziomie PCSK9, które były istotne, w porównaniu z placebo, w dniu 84 (Tabela 2 i Figura 1A oraz Tabela S4 w Dodatek dodatkowy). Wielkości zmniejszenia poziomu PCSK9 były podobne w zakresie dawek od 300 do 800 mg (średnia zmiana najmniejszych kwadratów, 69,9 do 74,5%); największe zmniejszenie, 74,5%, wystąpiło w grupie, która była leczona 300 mg inkliranu. Poziomy PCSK9 powróciły do wartości wyjściowych w 180 dniu po otrzymaniu dawki w kohortach 25 mg i 100 mg. W przypadku dawek inkliriranu 300 mg lub więcej, poziomy PCSK9 pozostały zmniejszone, w porównaniu do wartości wyjściowych, w 180 dniu po przyjęciu dawki (Figura 1A i Tabela
Tabela 3. Tabela 3. Wartości najmniejszych kwadratów Średnia zmiana procentowej wartości wyjściowej w zmiennych farmakodynamicznych w dniu 84 po pierwszej dawce w fazie wielodawkowej (populacja farmakodynamiczna). W fazie wielu dawek wszystkie schematy inclisiranu wiązały się z redukcjami od poziomu podstawowego na poziomie PCSK9, które były znaczące w porównaniu z placebo, w 84 dniu po przyjęciu pierwszej dawki (Tabela 3 i Figura 1B oraz Tabela Wielkość obniżenia poziomu PCSK9 była podobna we wszystkich kohortach inclisiran, z najmniejszą kwadratową średnią zmianą w stosunku do linii podstawowej w zakresie od 71,8 do 83,8% w 84 dniu po przyjęciu pierwszej dawki; Największy spadek, 83,8%, obserwowano w grupie, która otrzymywała 500 mg inclisiranu raz w miesiącu przez 2 miesiące, a także w leczeniu statynami. Poziomy PCSK9 pozostały zmniejszone, w porównaniu do wartości wyjściowych, we wszystkich kohortach inliziranu w dniu 196 po przyjęciu pierwszej dawki (Figura 1B i Tabela
Poziom cholesterolu LDL
Rysunek 2
[hasła pokrewne: ergometr wioślarski allegro, spadkobiercy cda, zdrowie wg who ]

Powiązane tematy z artykułem: ergometr wioślarski allegro spadkobiercy cda zdrowie wg who