Wysoko Trwały Inhibitor RNAi PCSK9 ad 8

Wszystkie działania niepożądane miały łagodny lub umiarkowany stopień nasilenia. Pojedyncze dawki inclisiranu wynoszące 300 mg lub więcej oraz wszystkie schematy wielokrotnych dawek, które badaliśmy, były związane ze zmniejszeniem poziomów krążących cholesterolu PCSK9 i LDL w 84 dni po przyjęciu pierwszej dawki. Zaobserwowaliśmy obniżenie poziomu PCSK9 do 83,8% oraz cholesterolu LDL do 59,7%. Zaobserwowaliśmy także obniżenie poziomu cholesterolu LDL w surowicy, gdy inclisiran podawano pacjentom przyjmującym stabilne dawki statyn. Odkrycia te uzupełniają wcześniejsze niekliniczne dane 17 i kliniczne.15,18,19, które potwierdzają zdolność ogólnie stosowanych środków terapeutycznych RNAi do hamowania syntezy docelowych białek pochodzących z wątroby.
Wyniki tego badania dodają również dowodów klinicznych z badań przeciwciał anty-PCSK9, które wspierają PCSK9 jako cel terapeutyczny dla znacznego obniżenia poziomu cholesterolu LDL.15,20-24 Wielkość obniżenia poziomu cholesterolu LDL, który stwierdzone podczas stosowania inliziranu były na ogół podobne do obserwowanych wcześniej w przypadku przeciwciał anty-PCSK920-24 lub intensywnej terapii statyną.25 Inkliriran różni się jednak mechanistycznie od przeciwciał anty-PCSK9. Podczas gdy przeciwciała anty-PCSK9 wiążą się z pozakomórkowym PCSK9 (wytwarzanym z dowolnej tkanki) i zapobiegają jego interakcji z receptorem LDL, inliziran hamuje syntezę białka PCSK9 specyficznie w wątrobie.
Profil farmakodynamiczny inkliliranu różni się zasadniczo od profilu przeciwciał anty-PCSK9, które badano do tej pory. 26, 27 Wpływ na poziomy cholesterolu PCSK9 i LDL utrzymywał się przez co najmniej 180 dni po rozpoczęciu leczenia, przy niewielkiej zmienności. w okresie 6 miesięcy po otrzymaniu pierwszej dawki. Nasze dane sugerują, że inclisiran może zapewnić skuteczne leczenie hipercholesterolemii z podawaniem co 3 lub 6 miesięcy, w porównaniu z zalecanymi schematami podawania raz lub dwa razy w miesiącu dla obecnie zatwierdzonych przeciwciał. Dalsza ocena bezpieczeństwa i możliwości podawania INCLISIRAN co 3 lub 6 miesięcy jest obecnie prowadzona w fazie drugiej (ORION ClinicalTrials.gov number, NCT02597127).
Ograniczenia badania należy dokładnie rozważyć. Po pierwsze, chociaż badanie było randomizowane i kontrolowane za pomocą placebo, było to badanie z pojedynczą ślepą próbą i obejmowało tylko ograniczoną liczbę uczestników w celu uzyskania wstępnej oceny bezpieczeństwa i farmakodynamiki. Dlatego wyniki należy uznać za wstępne i potwierdzić w większych badaniach klinicznych o dłuższym czasie trwania. Po drugie, próba obejmowała głównie zdrowych uczestników o względnie normalnych profilach lipidowych, aczkolwiek przy wyjściowym poziomie cholesterolu LDL wynoszącym co najmniej 100 mg na decylitr. Do badania włączono ograniczoną liczbę pacjentów przyjmujących statyny i nie badano jednoczesnego podawania niestatynowego leku obniżającego poziom cholesterolu LDL. Ponadto, w fazie wielu dawek, kolejne dawki inclisiranu podawano również w okresie maksymalnej aktywności farmakodynamicznej pierwszej dawki. Ponadto skumulowane dawki schematów wielokrotnych dawek (500 do 1000 mg) były podobne do najskuteczniejszych pojedynczych dawek badanych (300 do 800 mg) Ta sytuacja może tłumaczyć pozornie umiarkowane przyrostowe efekty wzrastających dawek na poziom cholesterolu PCSK9 i LDL.
Podsumowując, w tym małym badaniu fazy 1, pojedyncze lub wielokrotne dawki inclisiranu, środka terapeutycznego RNAi skierowanego na PCSK9, podawano w okresie miesiąca. Nie wystąpiły żadne poważne działania niepożądane i zaobserwowano stałe, utrzymujące się obniżenie poziomu cholesterolu we krwi PCSK9 i LDL.
[podobne: warzywna rzeszów rejestracja, nadczynność tarczycy objawy psychiczne, ergometr wioślarski allegro ]

Powiązane tematy z artykułem: ergometr wioślarski allegro nadczynność tarczycy objawy psychiczne warzywna rzeszów rejestracja