Wysoko Trwały Inhibitor RNAi PCSK9 czesc 4

Uczestnicy zostali poddani randomizacji, a leczenie rozpoczęto w dniu 0. Uczestnicy byli oceniani jako ambulatoryjni pod kątem bezpieczeństwa, profilu działań niepożądanych i farmakodynamicznych punktów końcowych w określonych czasach w całym okresie badania (56 dni dla fazy pojedynczej dawki, i .84 dni dla faza wielokrotnego dawkowania). Farmakodynamiczne punkty końcowe oceniano przez dodatkowy miesiąc po zakończeniu oceny profilu bezpieczeństwa i działania ubocznego. Uznano, że uczestnicy zakończyli badanie zgodnie z protokołem po ostatniej planowanej kontroli bezpieczeństwa i farmakodynamicznej obserwacji. Jeśli podczas tej wizyty ostatnie trzy poziomy cholesterolu LDL wynosiły średnio poniżej 80% wartości początkowej, monitorowanie farmakodynamiczne kontynuowano co 2 tygodnie przez miesiąc, a następnie co 4 tygodnie, aż trzy ostatnie średnie stężenia cholesterolu LDL wynosiły średnio 80% lub więcej wartości początkowej lub do 180 dni po ostatniej dawce inclisiranu lub placebo, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Ocena bezpieczeństwa obejmowała kliniczne testy laboratoryjne (testy hematologiczne, biochemiczne, koagulacyjne i do analizy moczu), objawy życiowe (temperatura ciała, ciśnienie krwi, częstość akcji serca i częstość oddechów), badanie fizykalne, 12-odprowadzeniowe elektrokardiograficzne (EKG) i -monitorowanie. Zdarzenia niepożądane zostały ocenione za pomocą Wspólnych kryteriów terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE), wersja 4.0, i zostały skategoryzowane przy użyciu słownika medycznego dla działań regulacyjnych, wersja 17.1.
Monitorowanie farmakodynamiczne obejmowało oznaczenie stężenia PCSK9 w osoczu i cholesterolu LDL w surowicy. Metody oznaczania PCSK9 opisano w Dodatku Uzupełniającym. Stężenie cholesterolu LDL w surowicy określono bezpośrednio za pomocą oznaczenia ilościowego beta (Medpace Reference Laboratories). Badane biomarkery eksploracyjne obejmowały poziomy całkowitego cholesterolu, cholesterolu o dużej gęstości (HDL), cholesterolu nie-HDL (całkowity poziom cholesterolu minus poziom cholesterolu HDL), apolipoproteiny B, lipoproteiny (a) i triglicerydów.
Analiza statystyczna
Wszyscy uczestnicy, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę inkliranu lub placebo zostali włączeni do analizy bezpieczeństwa. Wszyscy uczestnicy, którzy otrzymali wszystkie zaplanowane dawki przypisanego schematu, zostali włączeni do analizy farmakodynamicznej. Statystyki opisowe, w tym zliczenia, wartości procentowe, średnie i odchylenia standardowe, w zależności od przypadku, przedstawiono dla populacji bezpieczeństwa.
W każdej fazie badania dane od uczestników w grupie placebo były łączone w różnych kohortach do analizy. Średni procent obniżenia poziomu PCSK9 w osoczu, w porównaniu do wartości wyjściowych, w 84 dniu po pierwszej dawce reżimu badania, porównywano z wartościami w grupie placebo za pomocą powtarzanej analizy kowariancji (ANCOVA), w tym podstawowy poziom PCSK9 jako współzmienną i interakcję leczenie po czasie . W modelu zastosowano autoregresyjną strukturę kowariancji pierwszego rzędu. Ta metoda została również zastosowana do danych lipidowych. Uznano, że nominalna wartość P mniejsza niż 0,05 wskazuje na istotność statystyczną. Analizy przeprowadzono przy użyciu oprogramowania SAS, wersje 9.2 i nowsze (SAS Institute)
[patrz też: nafta destylowana, faza owulacyjna, fenistil krople dawkowanie ]

Powiązane tematy z artykułem: faza owulacyjna fenistil krople dawkowanie nafta destylowana