Wysoko Trwały Inhibitor RNAi PCSK9

Inclisiran (ALN-PCSsc) jest długo działającym środkiem leczniczym interferencji RNA (RNAi), który hamuje syntezę konwertazy proppoteinowej subtylizyny-keksyny typu 9 (PCSK9), która jest celem obniżenia poziomu lipoprotein o niskiej gęstości (LDL). Metody
W tej fazie próbnie przydzielono losowo zdrowych ochotników z poziomem cholesterolu LDL wynoszącym co najmniej 100 mg na decylitr w stosunku 3: do wstrzyknięcia podskórnego inlazyranu lub placebo w fazie pojedynczej dawki (w dawka 25, 100, 300, 500 lub 800 mg) lub faza wielokrotnych dawek (125 mg tygodniowo dla czterech dawek, 250 mg co drugi tydzień dla dwóch dawek lub 300 lub 500 mg co miesiąc dla dwóch dawek, z lub bez jednoczesna terapia statynami); każda kohorta dawki obejmowała od czterech do ośmiu uczestników. Zbadano bezpieczeństwo, profil działań ubocznych i miary farmakodynamiczne (poziom PCSK9, poziom cholesterolu LDL i badawcze zmienne lipidowe).
Wyniki
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były kaszel, ból mięśniowo-szkieletowy, zapalenie błony śluzowej nosa i gardła, ból głowy, ból pleców i biegunka. Wszystkie działania niepożądane miały łagodny lub umiarkowany stopień nasilenia. Nie odnotowano poważnych zdarzeń niepożądanych lub przerwania leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych. W poziomie .-glutamylotransferazy stwierdzono jedno podniesienie poziomu 3, które badacz uznał za związany z leczeniem statynami. W fazie pojedynczej dawki inlikiran w dawce 300 mg lub więcej zmniejszał poziom PCSK9 (do zmniejszenia o co najmniej 6 kwadratów o 74,5% od wartości początkowej do 84 dnia), a dawki 100 mg lub więcej obniżały poziom cholesterolu LDL ( do średniej najmniejszych kwadratów redukcji o 50,6% w stosunku do wartości wyjściowej). Redukcje poziomów cholesterolu PCSK9 i LDL utrzymywano w 180 dniu dla dawek 300 mg lub więcej. Wszystkie schematy wielokrotnych dawek zmniejszały poziomy PCSK9 (do zmniejszenia o średnio najmniejszych kwadratów o 83,8% od wartości początkowej do 84 dnia) i cholesterolu LDL (do zmniejszenia o średnio najmniejszych kwadratów o 59,7% od wartości początkowej do 84 dnia).
Wnioski
W tym badaniu fazy nie obserwowano żadnych poważnych działań niepożądanych podczas stosowania produktu inclisiran. Dawki 300 mg lub więcej (w dawkach pojedynczych lub wielokrotnych) znacząco obniżały poziom cholesterolu PCSK9 i LDL przez co najmniej 6 miesięcy. (Finansowane przez Alnylam Pharmaceuticals and the Medicines Company; ClinicalTrials.gov number, NCT02314442.)
Wprowadzenie
SZYBKIE PODEJŚCIE
Inhibitor RNAi PCSK9
02:47
Podwyższony poziom lipoprotein o niskiej gęstości (LDL) jest głównym czynnikiem ryzyka chorób układu krążenia.1 Pomimo stosowania statyn, w monoterapii lub w połączeniu z innymi lekami obniżającymi stężenie lipidów, wielu zagrożonych pacjentów nadal ma podwyższony poziom cholesterolu LDL.2-4 Dlatego istnieje potrzeba dodatkowych opcji leczenia w celu obniżenia poziomu cholesterolu LDL w celu zmniejszenia ryzyka sercowo-naczyniowego.
Konwertazy proproteinowej subtylizyna-keksyna typu 9 (PCSK9) jest ostatnio zidentyfikowanym, ale dobrze zwalidowanym celem terapii obniżającej poziom cholesterolu LDL. Ta proteaza serynowa, która jest ekspresjonowana i wydzielana do krwioobiegu głównie przez wątrobę, wiąże receptory LDL zarówno wewnątrzkomórkowo jak i pozakomórkowo i promuje lizosomalną degradację tych receptorów w hepatocytach, 6,7, zwiększając w ten sposób poziomy krążącego cholesterolu LDL
[przypisy: dieta niskowęglowodanowa co jeść, centrum medyczne kościan, objaw trousseau ]

Powiązane tematy z artykułem: centrum medyczne kościan dieta niskowęglowodanowa co jeść objaw trousseau